目的:过度应激可诱导多种精神疾病。随着校园暴力,不良的人际关系以及离婚率增加等原因,心理应激普遍存在。由于遗传变异性,不同个体对应激的反应不同。有些个体容易受到应激的影响而患精神疾病,表现为对应激的易感性。有些个体能够积极面对应激源,表现为对应激的耐受性。然而,介导心理应激易感性与耐受性的分子机制仍未明确。伏隔核能够通过与边缘,认知和运动回路相互作用参与应激反应。研究心理应激状态下伏隔核转录组与mi RNA组变化,能够发现与心理应激易感性和耐受性有关的潜在分子,有助于针对心理应激相关精神障碍开发新的预防和治疗手段。方法:实验组小鼠通过观察同类小鼠被更凶猛的CD1小鼠攻击,从而经历心理应激。在五天的心理应激后,用高架十字迷宫检测小鼠的焦虑样行为,社交规避检测小鼠是否对CD1小鼠产生恐惧,根据行为学结果将实验组小鼠分为易感组和耐受组。取易感组、耐受组、对照组小鼠的双侧伏隔核组织,对其进行转录组和mi RNA组高通量测序。比较各组小鼠伏隔核组织的测序结果,对其进行生物信息学分析。用qRT-PCR对部分差异表达基因和mi RNA进行验证,并通过双荧光素酶报告系统验证差异表达mi RNA与差异表达基因的相互作用。蛋白质印迹法在蛋白表达水平对差异表达基因Kcnj6编码的蛋白GIRK2进行验证。通过脑片免疫荧光,观察GIRK2蛋白在伏隔核的表达。结果:在心理应激后,易感组小鼠表现出恐惧及焦虑样行为,耐受组小鼠则未表现出这些行为。对伏隔核组织进行高通量测序发现在易感组和耐受组小鼠中存在差异表达基因。对这些基因进行KEGG分析发现,与耐受组小鼠相比,在易感组上调的差异表达基因主要富集在神经受体-配体相互作用、细胞粘附分子、PI3K-Akt、VEGF、Jak-STAT、Ras、Rap1、MAPK等通路。下调的差异表达基因主要富集在c GMP-PKG、B cell receptor、NOD-like receptor等通路。挑选部分差异表达基因和mi RNA进行q RT-PCR进行验证,实验结果与测序结果趋势相符。双荧光素酶报告系统显示Bdnf、Chrnb3、Kcnj6分别是mi R-497a-5p、mi R-199a-5p、mi R-29b-3p的靶基因。蛋白质印迹法证明与对照组小鼠相比,易感组小鼠伏隔核中GIRK2蛋白的表达量显著上调,与测序结果和q RT-PCR结果相符。脑片免疫荧光表明GIRK2蛋白在对照组小鼠伏隔核组织细胞中有表达。结论:心理应激模型能够诱导小鼠表现出对应激的易感和耐受两种行为模式。通过对小鼠伏隔核组织中的差异表达基因进行KEGG分析,发现了一些不仅与神经密切相关而且有差异表达基因显著富集的通路,这些通路中基因的不平衡表达可能与小鼠的易感性和耐受性相关。通过对伏隔核组织的转录组和mi RNA组测序结果进行分析,并运用q RT-PCR、双荧光素酶报告系统、蛋白质印迹法和免疫荧光验证测序结果与实验结果的一致性。