【摘 要】
：
目的:视神经是视觉传导中的重要结构,其损伤引起视觉冲动传导异常并导致视网膜神经节细胞（retinal ganglion cell,RGC）进行性丢失和轴突变性,许多眼病如青光眼、外伤性视神经损伤都可导致视神经损伤从而引起不可逆性视力障碍,甚至眼盲,而临床上目前尚无有效的方法治愈视神经损伤引起的RGC死亡。近年来众多研究报道,绿茶提取物（green tea extract,GTE）具有抗炎、抗氧化、
论文部分内容阅读
目的:视神经是视觉传导中的重要结构,其损伤引起视觉冲动传导异常并导致视网膜神经节细胞（retinal ganglion cell,RGC）进行性丢失和轴突变性,许多眼病如青光眼、外伤性视神经损伤都可导致视神经损伤从而引起不可逆性视力障碍,甚至眼盲,而临床上目前尚无有效的方法治愈视神经损伤引起的RGC死亡。近年来众多研究报道,绿茶提取物（green tea extract,GTE）具有抗炎、抗氧化、抗血管生成和神经保护作用,但GTE对视神经损伤后RGC是否能发挥保护作用有待进一步的研究。本研究旨在观察GTE对大鼠视神经损伤后RGC存活和轴突再生的预防和治疗作用,并进一步探讨GTE的作用机制,为GTE应用于临床视神经损伤的防治提供实验基础和理论依据。方法:选择成年Fischer 344大鼠,随机分为5组:对照组、术前275 mg/kg GTE治疗组（术前275）、术前550 mg/kg GTE治疗组（术前550）、术后275 mg/kg GTE治疗组（术后275）和术后550 mg/kg GTE治疗组（术后550）。本实验对大鼠行视神经夹伤（optic nerve crush,ONC）手术建立视神经损伤模型,术前术后治疗组分别于术前7天或术后14天通过不同浓度GTE（275 mg/kg或550 mg/kg）灌胃治疗,对照组进行相应生理盐水灌胃,并于术后2周处死大鼠。采用βIII-Tubulin、GAP43、Iba-1免疫荧光染色检测RGC、再生轴突和小胶质细胞的活化情况;通过瞳孔对光反射检测视网膜功能,及免疫印迹法检测Stat3、Akt和Erk细胞信号通路的激活情况。同时对治疗后大鼠视网膜组织进行RNA测序及相关差异表达基因进行q PCR验证,深入探究GTE对视神经损伤后RGC保护作用的潜在机制。结果:视神经损伤后14天,经术前和术后275 mg/kg GTE灌胃大鼠的RGCs数量（术前275:271.1±31.2 cells/mm~2,p=0.033;术后275:318.8±33.4 cells/mm~2,p=0.001）及再生轴突数量（术前275:117.4±63.1,p=0.035;术后275:110.6±30.3,p=0.002）显著高于对照组（RGCs:222.9±40.1 cells/mm~2;轴突:63.5±15.8）。同时,与生理盐水处理大鼠相比,术前或术后接受275 mg/kg GTE处理的大鼠瞳孔接受光照射后,瞳孔收缩后的面积显著更小（术前275:7.23±2.35 mm~2,p=0.015;术后275:6.88±2.17 mm~2,p=0.001）,瞳孔对光反射得到明显改善。而术前或术后550治疗组中RGCs数量、再生轴突数量及瞳孔对光反射相较于对照组均无统计学差异。小胶质细胞的激活在术前GTE治疗组中显著降低（术前275:0.219±0.038,p=0.013;术前550:0.254±0.022,p=0.018）,磷酸化Akt和Erk p42/44在术前275组中较对照组的表达明显增强,其中磷酸化Akt升高2.06倍,磷酸化的Erk p42和p44分别升高4.68倍和5.17倍,而Stat3的磷酸化在术后275组中升高2.11倍。RNA测序分析发现,与生理盐水处理的大鼠相比,术前或术后GTE治疗的大鼠视网膜中与炎症、凋亡和小胶质细胞激活相关基因显著下调,为RGC存活和轴突再生创造有利环境。结论:GTE可通过调控视网膜内小胶质细胞的激活、炎症相关、死亡相关的基因表达和促生存相关信号通路对视神经损伤大鼠RGC存活和轴突再生发挥预防和治疗作用,为GTE防治视神经损伤病变的应用提供科学依据,也为中枢神经系统的神经损伤修复提供了一种潜在的治疗策略。
其他文献
碳纳米管（CNT）由于其优异的力学和电学性能,近年来被用作复合材料的理想增强相,获得了广泛的应用。作为智能材料的重要研究方向之一,深入探讨碳纳米管复合材料的力电作用机理具有重要的意义。本文以碳纳米管复合材料为研究对象,对碳纳米管非均匀分布时的复合材料导电性能和压敏特性进行了理论研究。为反映碳纳米管在基体材料中的非均匀分布,通过引入随机谐和函数,建立了碳纳米管体积分数的三维随机场模型。基于细观力学的
研究背景:食管癌在我国是最常见的消化道肿瘤之一,主要组织类型为食管鳞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）,其具有高度侵袭性,易发生转移复发。胰岛素样生长因子结合蛋白1（Insulin-like growth factor binding protein 1,IGFBP1）属于胰岛素样生长因子家族（Insulin-like growth factor,
研究背景胰岛素样生长因子结合蛋白2（Insulin-like growth factor-binding protein 2,IGFBP2）是胰岛素样生长因子结合蛋白家族的六个同源蛋白之一。IGFBP2可以延长胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factor,IGF）的半衰期,也可以改变IGF与其细胞表面受体的相互作用,并已被证明可通过抑制或刺激IGF,进而对多种细胞的生长起
我国2005年《公司法》修订仅在第148条第1款中植入了勤勉义务这一抽象概念,并未将其项下的相关配套措施一并引入,这造成了司法上认定难、举证难的问题。近年来,实践中因经营者违反勤勉义务要求而提起的损害股东或公司利益责任纠纷增多,在法院的审查过程中,如何认定经营者是否违反勤勉义务、违反勤勉义务的责任尚未有统一的标准,这有损司法的权威性。同时,笔者在对涉经营者勤勉义务案件的实证研究中发现,目前商业判断
目前已经探明天然气水合物中的碳含量是传统化石能源（煤炭、石油等）的2倍,其为解决世界能源危机提供了可能。鉴于水合物现场开采试验难度大、室内试验受制于试验尺度等不利因素,数值模拟已成为研究水合物开采相关问题的重要工具。以往的数值模拟研究往往只注重产能分析,对于水合物开采过程中不可避免的储层力学问题至今仍不够关注。本文基于COMSOL Multiphysis建立了水合物开采的热-流-力-化耦合模型,并
在德川幕府的统治下,日本江户时代确立了幕藩体制和士农工商的身份制度,但随着商业的逐渐繁荣,以井原西鹤、西川如见为代表的町人文学开始兴起。在这样的背景下,享保九年（1724年）,由大阪商人“五同志”设立怀德堂,享保十一年（1726）,它又成为江户幕府官许学问所,此后一直由大阪商人经营。虽然怀德堂以朱子学为其教学内容,对维护德川幕府的统治起到了积极作用,但是,朱子学的“重义轻利”等道德要求与町人的经营
我国上市公司建设发展伊始,关联方资金占用（后简称为“资金占用”“占用”）就已经成为上市公司治理过程中的重点问题。随着企业发展集团化的趋势加强,企业集团内发生的资金占用在实践中面临的操作难题骤增,这要求监管层对资金占用的处理方式必须与时俱进,妥善处理好企业集团内发生的资金占用行为。本论文共分为四个章节,从研究单一实体的上市公司内的资金占用如何规制,到研究企业集团内的资金占用应如何规制。重点在于在学习
目的利用高通量基因表达数据库（GEO）中的芯片数据,分析HIF1A基因（编码缺氧诱导因子1α亚基蛋白）在成釉细胞瘤（AM）患者肿瘤组织与瘤旁正常组织中的表达差异;探讨转录因子超家族成员缺氧诱导因子1α亚基（HIF-1α）蛋白在AM肿瘤组织、瘤旁正常组织及分期手术治疗成釉细胞瘤患者手术标本中的表达差异;结合AM患者临床数据信息分析HIF-1α蛋白的表达差异对AM患者预后的影响以及分期手术治疗AM的可
研究目的镁离子(Magnesium ion,Mg2+)是人体内必需的微量元素,维持着人体各器官的健康和正常生理活动。Mg2+可提高骨髓间充质干细胞（Bone mesenchymal stem cells,BMSCs）的成骨分化能力和细胞活力。BMSCs修复骨组织损伤的能力,不仅通过BMSCs干性分化为受损细胞促进骨组织愈合,而且通过旁分泌产生外泌体调节靶细胞修复受损骨组织。然而在体外培养过程,BM
2020年5月，教育部发布了《高等学校课程思政建设指导纲要》，旨在将思政教育工作贯穿于高等学校的人才培养体系中，深刻挖掘每一门课程中的思政育人作用。在课程思政视域下将“以美育人、以文化人”的高校音乐通识课和党史知识融合起来，将会为学生的成长带来深远影响，具有“1+1＞2”的重要意义。