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目的:
鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma，NPC)恶性程度高，生长快，容易发生淋巴或血行转移。目前仍以放疗为主要治疗手段，但放疗后总体生存率仅为65％。亚砷酸作为抗肿瘤药，其诱导细胞凋亡、调节免疫功能及抑制新生血管形成等作用已先后被发现，并在临床上得以应用。最近研究显示亚砷酸能够使多发性骨髓瘤中因异常甲基化而失表达的肿瘤抑制基因去甲基化，并重新表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前尚未发现亚砷酸诱导鼻咽癌细胞中肿瘤抑制基因重新表达的报道。本研究探讨亚砷酸对体外培养的鼻咽癌细胞的的作用及其可能机制，并进一步认识亚砷酸的抗肿瘤作用机制。
方法:
①MTT 法检测细胞增殖抑制率；
②台盼蓝染色法筛选出亚砷酸抑制CNE-2Z 细胞生长的最佳浓度，检测IC<,50>的值；
③流式细胞术检测细胞周期的改变；
④RT-PCR 检测p16、RASSF1A和甲基转移酶DNMT 3B mRNA的表达。
结果:
(1)亚砷酸对鼻咽癌细胞生长增殖的影响台盼蓝染色法显示亚砷酸对细胞增殖的抑制作用具有明显的时间和剂量效应。不同浓度亚砷酸分别处理CNE-2Z细胞，随着药物浓度的增大，细胞抑制率逐渐增加(P<0.01)。而在1.0～8.0umol/L药物浓度范围内随着作用时间的延长，抑制率也逐渐增加(P<0.01)。不同浓度的亚砷酸作用于细胞24h、48h、72h 后，其IC<,50>值分别为(1.56±0.05)、(1.09±0.13)、(0.65±0.04)umol/L。
(2)亚砷酸对鼻咽癌细胞周期的影响FCM 检测结果显示，不同浓度药物作用48h后CNE-2Z主要表现为G1期细胞减少(P<0.01)，S 期细胞增加(P<0.05)、G<,2>期细胞增加(P<0.01)。
(3)亚砷酸对CNE-2Z细胞中p16、RASSF1A和甲基转移酶DNMT 3B mRNA的影响半定量RT-PCR 分析CNE-2Z 细胞中目的基因p16、RASSF1A和甲基转移酶 DNMT 3B mRNA表达，结果表明不同浓度亚砷酸处理 CNE-2Z 细胞 48h，RASSF1A mRANA表达增强(P<0.01)，甲基转移酶 DNMT 3B mRNA 表达也增强，但只有2.0umol/L 浓度组与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。p16 mRNA表达没有明显变化。
结论:
亚砷酸能够抑制CNE-2Z细胞增殖，其可能机制之一是通过诱导抑癌基因RASSF1A 表达上调，恢复其活性，抑制CNE-2Z增殖。