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研究背景和目的: 鼻咽癌高发于我国华南地区及东南亚的一些国家,其中广东省是全世界最高发的地区,因此又有“广东癌”之称。血栓栓塞症可严重影响肿瘤患者的预后,是恶性肿将为的第二大死因。血液高凝状态、血栓形成和恶性肿瘤之间存在一定的生物学关系。恶性肿瘤的高凝状态是血栓发生的血液学基础,他与肿瘤的发生、浸润和转移关系密切。本文对505例鼻咽癌初治患者治疗前凝血指标变化及其临床分期进行回顾性研究,试图通过分析比较来发现鼻咽癌患者是否存在高凝状态,及凝血状态与分期关系,拟指导临床实践治疗,为临床鼻咽癌患者预防和治疗血栓性疾病提供参考依据。 材料和方法: 1.研究对象 经过年龄和性别匹配后,收集我院2011年6月1日至2013年12月30日确诊的初治鼻咽癌患者治疗前的凝血指标作研究组和头颈部良性肿瘤患者术前凝血指标作对照组。鼻咽癌分期以2002年UICC分期标准进行临床分期。 2.血样本的采集和处理 鼻咽癌组与对照组患者均清晨、空腹、静脉采血,均采静脉血3.0ml于含枸橼酸钠的真空采血管中。在采血后2小时内,即以3000转/分,离心10分钟,用STAGO公司的全自动血凝分析仪及配套试剂定量检测所有研究对象的凝血指标:血浆活化部分凝血酶时间(Activated Partial Thrombonlastin Time,APTT)、血浆凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT)、凝血酶时间(Thrombin Time,TT)、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,FBG)、D-二聚体(D-D-dimer,DD)。 3.检测指标和方法 观察505例研究组患者及302例对照组患者的血浆活化部分凝血酶时间(Activated Partial Thrombonlastin Time,APTT)、血浆凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT)、凝血酶时间(Thrombin Time,TT)、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,FBG)、D-二聚体(D-D-dimer,D-D),然后将上述各指标异常病例分组比较,分析组间的差异和相关性。 4.统计学方法 采用SPSS17.0进行统计分析,定量数据采用均数+标准差,组间差异采用F检验;定性资料采用频数和率进行统计描述,组间差异采用卡方检验或者Fisher检验,双侧检验,采用Spearman相关性分析;若P<0.05,则差异有统计学意义。 结果: 一、患者一般情况比较 1.鼻咽癌组与良性头颈肿瘤组血凝指标比较 PT、FIB和DD在两组之间的表现水平均存在显著差异(p<0.05),APTT和TT在两组之间并不存在明显不同(P>0.05)。 2.病理类型与凝血异常情况比较 鼻咽癌患者分为鳞状细胞癌组和非鳞状细胞癌组,在0.05显著性水平下,APTT、PT、TT、FIB和DD表现水平均不存在明显的差异,即各指标在不同病理类型患者的身上表现水平大致相同(p>0.05)。 3.年龄与凝血指标关系 鼻咽癌患者按以60岁为界分为老年组和青年组:在0.05显著性水平下,FIB和DD两个指标在不同年龄组的表现水平存在明显不同(p<0.05),其他指标在不同年龄群体的表现水平基本一样(p<0.05)。具体来看鼻咽癌组FIB和DD两个指标,老年组FIB和DD正常水平的比例均低于青年组,相应在延长比例上高于青年组。 二.分期与凝血指标关系 按鼻咽癌UICC2002分期方法对鼻咽癌组患者进行分期。 2.1 T分期凝血指标情况 在0.05显著性水平下,只有APTT、FIB和DD三个指标随着分期的变化,表现水平会发生明显改变(p<0.05),而PT和TT不会发生明显变化(p>0.05)。在鼻咽癌组中从T1到T4时期,APTT的正常水平会逐渐降低,相应的延长水平会逐渐升高,到 T4时期 APTT的正常水平最低(66.67%),延长水平最高(33.33%)。FIB和DD两个指标也基本表现出上述的变化特征。Spearman相关性分析:APTT、FIB、INR和D-D四个指标与T期存在显著的正相关性,相关系数均约为0.1。 2.2 N分期凝血指标情况 在0.05显著性水平下,只有FIB和DD两个指标随着分期变化(N0到N3)(p<0.05),从N0到N3时期,FIB和DD的正常水平会均发生逐渐下降,相应的延长水平会逐渐升高,到N3时期FIB和DD的正常水平最低,延长水平最高。Spearman相关性分析,在N期,而D-二聚体增高与N分期呈正相关,相关系数为0.136。 4.3 M分期与凝血指标关系 将鼻咽癌划分为初治未转移(M0)和初治已转移(M1),与良性肿瘤组进行比较分析,结果显示:在0.05显著性水平下,APTT、PT、FIB和DD均会发生明显变化(p<0.05)。TT不发生明显变化外(p>0.05),其中APTT的延长水平会越来越高;PT的延长水平表现为先延长后降低的现象;FIB和DD的延长水平都表现出越来越高。Spearman相关性分析,在M期,只有APTT、FIB和D-二聚体与其存在显著的相关性(p<0.05),相关系数分别为0.139、0.112、0.238。 4.4临床总分期与凝血异常关系 在0.05显著性水平下,只有TT指标不会发生明显变化(p>0.05),其他四个指标随着期别的推移,表现水平均会发生明显变化(p<0.05)。从I期到IV期,APTT、FIB和DD三个指标的变化规律较为明显,表现为随着病程加重,它们的正常水平均会逐渐下降。Spearman相关性分析,APTT、FIB、D-二聚体指标与临床总分期呈正相关,相关系数分别为0.114、0.174、0.250。 三.转移与凝血指标异常关系 1.初诊已转移患者不同转移部位对凝血指标的影响 在0.05显著性水平下,只有 DD指标在不同部位的表现水平存在明显不同(p<0.05),其他四个指标表现水平均基本相当(p<0.05)。具体来看DD指标,其在骨转移的延长水平(14.29%)明显低于其他转移部位的延长水平(61.90-100%)。 2.治疗后出现转移的患者凝血指标比较 比较治疗前和转移后两种的血凝指标检验结果显示:在0.05显著性水平下,APTT、PT、TT、FIB和DD五个指标的表现水平均不存在明显的差异,即各指标在就初次治疗前和确诊转移后患者的身上表现水平大致相同(p>0.05)。 结论: 1.初治的鼻咽癌患者血液内或可能存在凝血功能异常。 2. FIB和D-二聚体增高与鼻咽癌TNM分期呈正相关,显示随病程变晚,FIB和DD值出现异常机率可能增加。 3.老年鼻咽癌患者FIB和DD值水平较年青患者高,可能与老年患者伴发老年性基础病相关,此类患者可能存在更高的血栓风险。 4.鼻咽癌转移组内不同部位转移比较分析,D-二聚体升高,提示对不同远处转移部位可能存在不同的纤溶系统异常,但凝血功能差异不明显。