论文部分内容阅读
研究背景:肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是累及上、下运动神经元的退行性疾病,好发于中老年,患者多数在出现症状后的3-5年内死于呼吸肌受累引起的呼吸衰竭。既往研究提示ALS在发病率、临床特征及致病突变分布等方面存在地域差异。北京协和医院是国内较大的ALS诊治中心之一,患者居住地来源广泛,但仍以北方为主。本研究拟通过对北京协和医院ALS队列的分析,以及与既往研究发表的数据对比,探索我国ALS患者的地域分布特点。研究方法:纳入2013年3月至2020年1月期间在北京协和医院就诊的、符合2015年修订版E1 Escorial诊断标准ALS患者,并除外未成年起病及缺乏长期居住地数据的患者。按居住地将患者分为南方、北方两组,首先比较南、北方患者在起病年龄、性别比、起病部位等临床特征及ALS相关突变分布的差异。预后方面,定义结局事件为死亡或气管切开,首先采用单因素COX回归分析居住地南方/北方等因素对结局事件的影响,之后将p<0.1的变量纳入多因素COX模型,寻找影响预后的独立危险因素。此外,通过比较7个自然地理区患者的临床特点,实现对ALS地域分布更精细的研究。研究结果:本研究共纳入1487名ALS患者,其中北方患者1096名(73.7%),南方患者391名(26.3%)。北方患者的起病年龄显著大于南方患者(54.1±10.7岁VS 51.2±11.3岁,p<0.001),且服用利鲁唑的比例更低(53%VS 63%,p=0.005)。两组患者在性别比、起病部位、临床表现类型、起病到确诊时间等方面无显著差异,无创呼吸机使用率和经皮胃造瘘比率也近似。共有52名北方患者和24名南方患者筛查出了 ALS相关基因的突变。SOD1突变在两组患者中都是最常见的。单因素COX回归中,北方患者出现结局事件的时间显著早于南方患者(HR=1.306,95%CI1.030-1.656,p=0.027)。多因素COX回归显示,起病年龄大、球部起病、起病到确诊时间≤1年、入组时ALSFRS-R评分较低、未经无创呼吸机或经皮胃造瘘治疗均是预后较差的独立危险因素,而居住地变量不显著。7个自然地理区相比,西南和西北地区患者起病年龄显著小于东北及华北患者,华北地区患者球部起病比例显著小于华中和西南地区患者,各区域患者生存曲线无显著差异。研究结论:北京协和医院ALS队列以北方患者为主,与南方患者相比,北方患者起病年龄较大,服用利鲁唑比例较低。居住地南/北方并非影响预后的独立因素。南北方患者ALS相关突变的组成相近,两组患者中最常见的致病基因均为SOD1。不同自然地理区ALS患者在起病年龄、起病部位等方面有显著差异。