明胶基组织粘附型止血抗菌水凝胶的研究

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水凝胶因与天然组织的细胞外基质类似,能够为伤口界面提供潮湿的环境,便于氧气透过,及时吸收组织渗出液,并作为各种生物活性因子的载体而受到人们广泛的关注。具有原位成型能力的水凝胶可以填充不规则形状的伤口缺陷,加速伤口愈合,是很有前途的伤口愈合材料。但水凝胶在组织表面差的粘附性严重阻碍了其与组织表面的紧密结合,限制了水凝胶的应用。因此,很有必要研发一种成型速度快、粘附强度高、生物相容性好并有一定抗菌性能的水凝胶组织粘合剂。本文的研究思路是,以明胶和氧化透明质酸钠为基体,通过分子结构设计,在体系中引入多巴胺和血清胺,制备一系列具有组织粘附、抗菌性和止血性的多功能水凝胶。具体的研究内容如下:首先是明胶-氧化多糖动态交联水凝胶的研究。透明质酸钠(HA)经高碘酸钠氧化后,得到了带有醛基的氧化透明质酸钠(OHA),HA和OHA与明胶复合后分别制得GHA和GOHA水凝胶,以及负载抗菌药物左氧氟沙星的GOHAL水凝胶。探讨了大分子交联及氧化对水凝胶的凝胶时间、内部形貌、压缩性能以及粘附性能等的影响,并研究了各组水凝胶的血液相容性和细胞相容性。实验结果表明,与明胶自交联水凝胶和GHA水凝胶相比,GOHA水凝胶由于交联密度的增加导致凝胶时间缩短,具有更大的压缩强度和粘附强度,且粘附强度(15.03k Pa)优于目前商用的纤维蛋白胶(1.09 k Pa)。GOHAL水凝胶对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌表现出良好的抗菌效果。这四组水凝胶都具有较好的血液相容性,对人脐静脉内皮细胞表现出良好的细胞相容性。其次,为提高水凝胶在潮湿组织表面的粘附性以及水凝胶固有的抗菌效率,制备了多巴胺改性明胶基抗菌性组织粘附水凝胶。将不同取代度的多巴胺改性明胶与OHA交联得到复合水凝胶,考察了多巴胺含量对水凝胶溶胀性能、内部形貌、抗氧化性、粘附性能和抗菌性能等的影响,并研究了各组水凝胶的体外凝血性能。实验结果表明,水凝胶的粘附强度、抗菌效率以及体外凝血结果都随着多巴胺含量的增加呈现先增强后减弱的趋势,这与水凝胶表面暴露的邻苯二酚基团数量有关。不同取代度的多巴胺改性明胶水凝胶对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都表现出较好的抗菌效果,多巴胺的加入对水凝胶的止血效果起到了一定的促进作用。最后,为进一步改善水凝胶的止血性能,制备了具有止血抗菌性的血清胺改性明胶基组织粘附水凝胶。为研究血清胺对水凝胶组织粘合剂性能的影响,将血清胺以直接添加和接枝的方式分别加入到水凝胶中,制备得到了GOHAS和GSOHA水凝胶。考察了这两种添加方式对水凝胶降解性能、内部形貌、抗氧化性、粘附性能和抗菌性能等的影响,并比较了两组水凝胶的血清胺释放速率、体外凝血效果,细胞实验评估了水凝胶的生物相容性。实验结果显示,与GOHA水凝胶相比,体系中引入血清胺后,水凝胶的粘附强度有所提升,并具有一定的抗氧化和抗菌性能。与直接添加血清胺相比,接枝血清胺对水凝胶的粘附性能、抗菌效率以及体外凝血性能影响则更为显著。这两组水凝胶对人脐静脉内皮细胞都表现出较好的细胞相容性。
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