论文部分内容阅读
慢传输性便秘(STC),是临床较常见的慢性消化系统疾病,属慢性功能性便秘的一个类型,是由于大肠功能紊乱,传导失常而导致的排便周期延长和排便困难。现多以功能性便秘的罗马Ⅲ诊断标准为参考,慢传输性便秘占功能性便秘的45.5%。STC的主要临床表现是较长时间的大便次数减少,无便意,或不自主排便。多数患者伴有腹胀、纳呆等。长期不良的生活习惯,如起居无规律、饮食过于精细、减肥、节食及缺少运动等,均可使肠道受刺激不足,排便动作缺乏,粪便在肠腔内滞留时间过久而形成本病。此外,家庭遗传因素或其它类型的便秘因长期服用助泻剂也是造成本病的主要因为。STC患者的辅助检查:如结肠传输试验,可表现为结肠传输缓慢,而钡灌肠造影、B超、电子结肠镜检查等均无异常改变。症状逐年加重且顽固难治是本病的特点。
慢传输型便秘发病机制复杂,病因不清,现代医学研究表明功能性便秘患者存在结肠动力紊乱,结肠平滑肌病变,结肠神经丛及神经递质异常,结肠粘膜水通道蛋白表达异常,表明肠神经系统、ICC和平滑肌的改变可能是STC发病的关键因素。ICC作为胃肠动力的起搏细胞,它的分布和功能异常在胃肠道动力紊乱中具有非常重要的作用;同时,心理因素、肠外神经因素以及遗传因素等也都会直接或者间接导致结肠传输减慢从而导致STC的发生。随着神经胃肠病学、胃肠动力学等相关学科研究的不断深入和发展,对STC的认识将会得到更新的进展。
慢传输性便秘治疗手段多样,但疗效往往不尽如人意,药物治疗往往会造成患者对药物的依赖性,手术治疗要严格把握手术指征,避免术后并发症的产生以及症状无改善等。目前SNS治疗大肠功能性疾病是国际研究热点,随着研究的深入,对其作用机制的进一步认识,可逐渐成为一线治疗方案。祖国医学针灸治疗慢传输性便秘由于其有效性和安全性均较好,已逐渐受到重视和研究。针灸在以神经电生理学说为理论核心的现代模式下,可与骶神经刺激相结合,在治疗慢传输性便秘方面,发挥更大的作用。本课题通过建立一种制作简单、稳定可靠、符合临床特点的动物模型,探索性研究骶神经刺激治疗STC的初步实验结果,阐述其可能的发病机制,为进一步深入研究骶神经刺激治疗STC提供客观的实验依据。
实验一慢传输型便秘大鼠模型的建立
目的:建立慢传输性便秘SD大鼠模型。
方法:采用皮下注射盐酸吗啡的方法建立慢传输型便秘模型SD大鼠。按照完全随机的方法分为5组:空白对照组、模型对照组、SNS治疗组、莫沙必利治疗组、假性SNS治疗组。造模各组按小鼠2.5mg/kg/d,根据各动物及人之间药物剂量的换算系数表,折算大鼠给药剂量皮下注射吗啡,共45天,空白对照组给予等体积等渗生理盐水。造模结束后,采用生物染色炭黑墨水灌胃法测定首粒黑便排出时间。
结果:造模各组与空白对照组治疗前比较,首粒黑便排出时间明显延长(P<0.01);粪便干重明显减轻(P<0.01);而空白对照组与造模各组大鼠粪便粒数变化不大(P>0.05),但空白组粪便外观质软、体积大、水分多,造模各组则粪便外观质硬、体积小、水分少。
结论:通过皮下注射盐酸吗啡的方法,成功建立慢传输型便秘模型SD大鼠。
实验二骶神经刺激慢传输性便秘SD大鼠的肠道传输功能实验研究
目的:观察电针治疗对慢传输性便秘SD大鼠肠道传输功能的影响。
方法:用皮下注射盐酸吗啡的方法建立慢传输型便秘SD大鼠模型,将50只SD大鼠分为5组:空白对照组、模型对照组、SNS治疗组、莫沙必利治疗组、假性SNS治疗组。各组SD大鼠治疗15天后,采用生物染色炭黑墨水灌胃法测定首粒黑便排出时间。
结果:15天的治疗周期结束后,SNS和莫沙必利治疗组的首粒黑便排出时间达到了与空白组相近的水平,P>0.05。SNS和莫沙必利治疗组与假SNS和模型对照组比较,P<0.01,有显著的统计学差异。分别比较第5天和第10天的SNS和莫沙必利治疗组,P<0.01,有显著的统计学差异。
结论:电针治疗明显改善了慢传输性便秘SD大鼠肠道传输功能,缩短了肠道传输时间;SNS比莫沙必利治疗起效更加快速,效果更加明显。同时与假SNS的比较,排除了安慰剂作用的可能。
实验三骶神经刺激对慢传输性便秘SD大鼠结肠肌间神经丛的影响
目的:观察电针治疗对慢传输性便秘SD大鼠肠道传输功能的影响。
方法:用皮下注射盐酸吗啡的方法建立慢传输型便秘SD大鼠模型,将50只SD大鼠分为5组:空白对照组、模型对照组、SNS治疗组、莫沙必利治疗组、假性SNS治疗组。末次治疗2天后,脱颈处死各组SD大鼠,快速采集标本,免疫组化检测肌间神经丛中各神经递质表达。
结果:莫沙必利组与空白对照组比较,SD大鼠结肠肌间神经丛AchE神经阳性细胞表达接近空白对照组水平,P>0.05,无统计学差异;莫沙必利组与SNS组、假SNS组、模型对照组比较,P<0.05,统计学差异明显;SNS组与假SNS组、模型对照组比较,P>0.05,无统计学差异。SNS组与空白对照组比较,VIP神经阳性细胞接近空白对照组水平,P>0.05,无统计学差异;SNS组与莫沙必利组、假SNS组、模型对照组比较,P<0.05,统计学差异明显;SNS组与假SNS组、模型对照组比较,P>0.05,无统计学差异;SNS组与空白对照组比较SP阳性细胞接近空白对照组水平,P>0.05,无统计学差异;SNS组与莫沙必利组、假SNS组、模型对照组比较,P<0.05,统计学差异明显;SNS组与假SNS组、模型对照组比较,P>0.05,无统计学差异。
结论:骶神经刺激可通过神经调节,促进VIP、SP阳性细胞升高,抑制结肠出现过度的节段性蠕动,促进肠道有效运动;与莫沙必利促进乙酸胆碱(Ach)的释放从而增强胃肠道运动的机制可能不同。
实验四骶神经刺激对慢传输性便秘SD大鼠结肠c-kit蛋白表达的影响
目的:观察电针治疗对慢传输性便秘SD大鼠肠道传输功能的影响。
方法:用皮下注射盐酸吗啡的方法建立慢传输型便秘SD大鼠模型,将50只SD大鼠分为5组:空白对照组、模型对照组、SNS治疗组、莫沙必利治疗组、假性SNS治疗组。末次治疗2天后,脱颈处死各组SD大鼠,快速采集标本,western—blot法检测大鼠结肠组织c-kit蛋白表达。
结果:经方差分析,SNS组与模型对照组、假SNS组、莫沙必利组比较,P<0.01,接近空白对照组水平,表明结果具有统计学显著差异。
结论:骶神经刺激能够明显提高慢传输便秘模型SD大鼠结肠组织c-kit蛋白表达,可能是其治疗慢传输便秘的作用机制之一。