X连锁性凋亡抑制蛋白和生存素与卵巢癌耐药关系的研究进展

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背景:卵巢癌是严重威胁女性生命安全的恶性肿瘤,其病死率位居女性生殖器官恶性肿瘤之首,肿瘤细胞化疗耐药的产生是其生存率低下的主要原因。近年来,寻找产生卵巢癌多药耐药的原因是我们急需解决的问题之一,也是合理选取有效药物治疗卵巢癌患者的前提。XIAP基因和Survivin基因作为凋亡抑制蛋白家族成员,在卵巢癌细胞凋亡途径的调控中有重要作用,可能是卵巢癌细胞化疗敏感性的重要蛋白,这两种基因之间、与其他热点研究基因之间、及与卵巢癌耐药之间的关系近年来越来越受到关注。目的:XIAP基因和Survivin基因的高表达均与卵巢癌细胞对化疗药物的耐药性相关。目前已有关于这方面的基础研究,利用XIAP基因和Survivin基因的相互关系,二者联合,可能提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性,为肿瘤幵辟了基因治疗这一新方法。而这两种基因与其他热点因子之间的关系,也成为肿瘤基因治疗的研究热点。本研究的目的是通过文献复习对XIAP基因和Survivin基因之间、与其他热点研究基因之间、及与卵巢癌耐药之间的关系,以期找到卵巢癌治疗的新方法。方法:1.应用检索CNKI、万方全文数据库、Pubmed、Springerlink数据库检索系统,以“XIAP基因;Survivin基因;卵巢癌耐药”为关键词,分别或联合检索2005年—2012年的相关文献150篇。2.纳入标准:1)基本结构;2)组织学特征;3)作用机制;4)卵巢癌耐药;5)靶基因治疗。根据纳入标准,精选90篇文献,最后纳入分析70篇文献。结果:XIAP基因和Survivin基因是凋亡抑制蛋白家族成员,在卵巢癌细胞凋亡途径的调控中有重要作用,可能是卵巢癌细胞化疗敏感性的重要蛋白。通过文献学习发现,XIAP基因、Survivin基因、其他热点研究因子之间各自都可以通过自身机制与肿瘤细胞凋亡密切相关,且各因子之间具有相关性,结合研究可以更明确卵巢癌耐药的机制,从而为治疗卵巢癌带来新的契机;但仍有许多问题尚未解决,如不同实验研究中结果不一致,有待进一步明确;与卵巢癌耐药之间的关系有待进一步研究;Survivin及XIAP在各组织中的表达还需要进一步的定性及定量。结论:1.Survivin、XIAP分别与卵巢癌耐药密切相关,下调后均可以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。2.Survivin和XIAP之间可以相互作用,即Survivin可通过XIAP的BIR结构域使XIAP保持稳定,避免其发生泛素化或者被蛋白酶水解而失去活性,从而间接发挥其强大的抗肿瘤细胞的凋亡作用。提示同时稳定抑制XIAP和survivin的表达能更好地促进肿瘤细胞的凋亡。3.Survivin和XIAP在卵巢癌耐药的发生、发展中起着至关重要的作用,非常有希望成为新的肿瘤标志物和新的治疗靶点,在卵巢癌的诊断、治疗及预后方面可能具有很高的应用价值。
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