【摘 要】
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敬钊毒素-XI(JZTX-XI)是从敬钊缨毛蛛(Chilobrachys jingzhao)粗毒中分离纯化到的一种新型的肽类神经毒素,由34个氨基酸残基组成,其中6个半胱氨酸形成3对二硫键,其一级结构为
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敬钊毒素-XI(JZTX-XI)是从敬钊缨毛蛛(Chilobrachys jingzhao)粗毒中分离纯化到的一种新型的肽类神经毒素,由34个氨基酸残基组成,其中6个半胱氨酸形成3对二硫键,其一级结构为：ECRKMFG-GCSVDSDCCAHLGCKPTLKYCAWDGTF。前期研究显示JZTX-XI对神经细胞的钠和钙离子通道没有影响,对心肌钠通道电流和钾离子通道Kv2.1电流却有较强抑制活性。为了研究JZTX-XI结构与功能的关系,用芴甲氧羰基(Fomc)固相多肽合成方法仪器合成了天然JZTX-XI和突变体R3A-JZTX-XI,并通过反相HPLC和质谱对不同条件下的氧化复性结果进行监测,从而得到合成多肽的最佳氧化复性条件为：pH为8的0.1 mol/L Tris-HCl缓冲液、1.0 mmol/L的GSH、0.1 mmol/L的GSSG,样品质量浓度为0.05 g／L,温度为4℃。复性产物经质谱测定其相对分子质量与理论分子质量相符。复性JZTX-XI与天然毒素等量混合后用高效液相色谱分析得到单一峰,电生理实验结果表明合成毒素与天然毒素具有相同的生物学活性。JZTX-XI对瞬时表达于HEK293T细胞的钠通道亚型：rNav1.4仅有较弱的抑制作用,却能够完全抑制瞬时表达于HEK293T细胞的钠通道亚型hNav1.5和钾通道亚型rKv2.1电流,其半数有效抑制浓度(IC50)分别是438 nM和95.8 nM。JZTX-XI还能够通过使Navl.5通道的激活曲线往去极化方向漂移约10 mV,使半数稳态失活电压曲线往超极化方向漂移约8mV来改变钠通道亚型Nav1.5的动力学特征。膜片钳全细胞记录模式下结果显示,当Arg3被Ala取代后,突变体R3A-JZTX-XI能够抑制表达于HEK293T细胞的hNav1.5通道和rKv2.1通道电流,其ICso值为1.96μM和1.22μM。但是R3A-JZTX-XI对Nav1.5通道和rKv2.1通道的抑制活性分别比天然JZTX-XI降低了约4.5和12.4倍,说明Arg3不是JZTX-XI与Nav1.5通道结合的关键活性残基,而是与Kv2.1通道结合的关键活性残基。JZTX152是从敬钊缨毛蜘蛛粗毒中纯化到的一种新型小分子神经毒素,能够完全抑制大鼠背根神经节细胞膜上表达的河豚毒素不敏感型钠通道电流。结合反相高效液相色谱与高精度质谱技术,确定该毒素的分子式为C5H4N4O2,通过分析一系列地一维核磁共振氢谱、碳谱、DEPT谱和二维H-H相关谱、近程C-H相关谱HSQC、远程C-H相关谱HMBC确定了该毒素的全新化学结构,但是其药理学实验还在进一步研究之中。
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