实验目的:腰椎间盘突出症（Lumbar disc herniation,LDH）是骨科常见的临床综合症,常常伴有下腰痛及下肢放射痛。目前大部分学者认为突出的椎间盘组织所诱发的机械性压迫、化学炎症刺激和自身免疫反应等因素可能参与了疼痛的发病机制,但是这些致病因素所引起的痛觉信号通路尚不完全清楚。我们前期的研究发现,P2X3受体参与了腰椎间盘突出症模型大鼠的痛觉高敏,并上调了 L5/L6背根神经节（Dorsal Root Ganglion,DRG）内P2X3受体的蛋白水平。本研究发现LDH模型大鼠对应DRGs内RNA去甲基化酶肥胖基因（FTO）的mRNA和蛋白水平均升高。因此,本研究旨在探究FTO信号分子对LDH模型大鼠痛觉高敏的机制,为临床上腰椎间盘突出症根源性疼痛的治疗提供理论依据和新的方案。实验方法:1.模型的建立:将鼠龄6-8周、体重220±20g的SD雄性大鼠分成实验组与假手术组,麻醉后微型显微镜下暴露大鼠L5/L6左侧神经根及对应DRGs,实验组则将自体尾椎髓核取出并移至L5/L6左侧神经根表面以此建立大鼠LDH模型,假手术组则仅暴露对应节段左侧神经根及对应DRGs,余处理和实验组相同。2.模型痛敏行为的检测:分别在术前1天,术后3、7、14、21、28天采用Von Frey丝和光热测痛仪来测定大鼠的机械痛和热痛阈值。3.分子表达检测:运用qRT-PCR和Western Blotting技术检测FTO和P2X3受体在LDH模型大鼠相关DRGs内的表达水平。4.疼痛翻转实验:通过鞘内微量注射法给予FTO siRNA后,检测LDH大鼠的机械痛和热痛阈值,并运用qRT-PCR和Western Blotting技术检测其相关DRGs内FTO和P2X3受体的表达水平。实验结果:1.与假手术组相比,实验组上调了 L5/L6背根神经节（DRG）内FTO的mRNA水平,而 METTL3、METTL14、WTAP、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF2 及 YTHDF3的mRNA水平并没有发生明显变化。2.与假手术组相比,实验组增加了 L5/L6背根神经节（DRG）内FTO、P2X3R、TLR4的蛋白表达量,而P2Y6R、P2Y12R、TLR7的蛋白表达量并没有发生明显变化。3.对LDH大鼠鞘内注射FTO siRNA后,发现能够显著翻转LDH大鼠的疼痛阈值。运用qRT-PCR方法检测,能够逆转DRGs内FTO的mRNA水平,而METTL3、METTL14、WTAP、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF2 及 YTHDF3 的 mRNA水平并没有发生明显变化。运用Western Blotting方法检测,能够逆转DRGs内FTO、P2X3R的蛋白水平,而P2Y6R、P2Y12R、TLR4、TLR7的蛋白表达量并没有发生明显变化。髓核压迫可导致腰椎间盘突出症模型大鼠的痛觉高敏,且伴随P2X3受体蛋白的高表达以及FTO mRNA水平和蛋白的升高。鞘内注射FTO siRNA可通过降低FTO和P2X3受体高表达,从而缓解髓核压迫引起的痛觉高敏。因此,本研究在一定程度上揭示了腰椎间盘突出症根源性疼痛的分子机制,为神经病理性疼痛的治疗提供了更多的治疗方案。