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背景与目的随着社会经济的发展、医疗水平的提高,我国的国民寿命得到显著提高。目前,人口结构已进入老龄化阶段,并且老龄化程度在不断加深。有报道称,我国老龄化人数目前已达2亿。而在这2亿老年人口中,约有1000万的阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）患者,数量居世界之首。阿尔茨海默病是导致老年人群死亡的第五位的病因。相比于如此庞大的患病群体,公众的认知度低、早期就诊率低致使患者缺乏及时有效的诊治,进而需要付出极高的家庭和社会照料成本,是我国及世界阿尔茨海默病的诊疗现状。阿尔茨海默病是起病于老年人群,以进行性认知功能及记忆缺失为主要临床症状的神经退行性病变。该病为引发老年人群痴呆的最主要疾病,主要的表现是记忆减退、失语、失用、失认、社会行为的改变等,起病常常隐袭,病程迁延。高危因素包括衰老、遗传原因、吸烟、高脂血症、糖尿病、文化教育程度低和脑血管疾患病史等。关于阿尔茨海默病的发病机制目前尚不清楚,仍然需要进一步的探索。同时阿尔茨海默病的治疗依旧是一个世界难题,目前尚无可以逆转认知功能减退的有效疗法,临床治疗主要依靠综合对症治疗和家庭护理等延缓患者认知功能衰退。因此,阿尔茨海默病的早发现、早诊断、早治疗对于减缓患者自身病情发展以及社会和家庭的医疗、照料至关重要。在我国人口基数庞大、卫生事业发展不均衡的国情下,基层医疗机构往往难以开展相关专业性针对性检查,而PET或免疫组化等高昂的相关费用也使患者难以承担,所以医学临床和基础工作者由于职责所在使命所需,亟需找到敏感度和特异性程度都较高的、能够方便获得的检测标记物质,如特异性血液标记物质。非编码RNA（non-coding RNAs,ncRNAs）指的是不参与蛋白质编码过程的RNA,在RNA水平上发挥着各项调节生命活动的作用,随着高通量测序等技术的发展,其在细胞代谢活动中的重要作用开始被科学界认识,并逐渐成为研究各种疾病机制及通路的热点。其中的环状RNA（circular RNAs,circRNAs）是以共价键所组成环形构造的非编码RNA。目前的研究成果也表明circRNAs可以参与许多疾病的病理过程,包括影响到癌症、中枢神经系统、内分泌、循环等系统病变。在人类脑组织中,由于circRNA高度丰富,因此目前越来越多的实验证据也证实了circRNAs在神经疾病组织细胞中表达存在差异,并可通过调节微小RNA（microRNAS,miRNAs）的表达水平参与和调节疾病进程,并且其高度的保守性、不易被核酸内切酶等降解的稳定性以及组织特异性和时间特异性,表明其可能为AD的有效生物标志物。2018年我们课题组前期预实验发现,已确诊的AD患者血浆中的Hsacirc0000880（Homo sapiens circ0000880,即人类来源的circ0000880）高通量测序结果,较正常人血浆存在差异表达,表明其可能参与AD的病理生理进程。故本研究通过探究Hsacirc0000880的表达水平和AD之间的关系,初步确定Hsacirc0000880在AD的发病中潜在的病理生理机制,并探索Hsacirc0000880是否可以作为潜在的AD诊断和治疗过程中的生物标志物。对象与方法选取2018年5月至2019年5月,在郑州大学第二附属医院神经内科、神经康复科、老年科就诊的AD患者28例（AD组）,通过伦理学审批,招募28名年龄、性别等基线资料匹配的健康人做正常对照（对照组）,采用qRT-PCR法检测外周血中Hsacirc0000880和miR-214-3p的表达水平。采用ROC曲线评价Hsacirc0000880诊断AD的临床价值。分析AD患者的简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）评分与血浆Hsacirc0000880水平的相关关系。采用双荧光素酶报告实验验证Hsacirc0000880与miR-214-3p之间的关系。调控293T细胞中Hsacirc0000880的表达水平后,采用qRT-PCR法检测miR-214-3p的表达水平。采用SPSS 19.0软件和GraphPad Prism 8.0软件进行统计分析。结果1.与对照组比较,AD组血浆Hsacirc0000880的表达水平升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;2.Hsacirc0000880 对AD诊断ROC曲线的AUC为 0.886,95%CI为 0.773～0.999。取截断值（cutoff values）为2.40时,其指标的敏感度为73.7%,特异度为94.7%,具备临床诊断价值。3.AD患者血浆Hsacirc0000880水平与MMSE、MoCA评分呈负相关（r=-0.646、-0.601）,差异有统计学意义（p＜0.05）;4.生物信息学分析Hsacirc0000880与miR-214-3p存在结合位点,双荧光素酶报告实验结果显示:miR-214-3p mimic和Wt-Hsacirc0000880共转染的细胞荧光素酶活力明显下降,与对照组比较差异有显著性（p＜0.05）。AD组血浆miR-214-3p水平与Hsacirc0000880水平呈负相关（r=-0.053）,差异有统计意义（p＜0.05）;通过下调Hsacirc0000880水平后,293T细胞中miR-214-3p的表达上调,差异有统计意义（p＜0.05）;结论本研究结果提示Hsacirc0000880在AD患者血浆中表达异常上调,可能通过海绵吸附作用影响miR-214-3p的表达从而发挥在AD发生发展的病理作用,提示Hsacirc0000880可作为AD诊断的潜在生物标志物。