两种含氟4-羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂的合成与药效研究

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本文设计了两种新型的抗凝血杀鼠剂A和B的结构模型,并提出了以4-羟基香豆素为母体,在其基础上引入急性杀鼠基团氟乙酰基,以增强其急性毒力,改善第二代抗凝血杀鼠剂的抗药性问题的理论。首先,合成了氟乙酸钠、氟乙酰氯,并探索了由氟乙酸为原料制备氟乙酰氯和以氟乙酸钠为原料制备氟乙酰氯两种不同的路线,最终选择了以氟乙酸钠为原料制备氟乙酰氯的最佳路线。然后,以4-溴苯胺,肉桂酸等为原料,合成了4-溴联苯、肉桂酰氯、4-溴-4’-肉桂酰基联苯等中间体,并利用上述中间体,以不同的合成路线合成了急性毒力不同的两种抗凝血杀鼠剂A和B,并且确定了最佳反应条件。其次,利用红外光谱,核磁及其它的理化性质对肉桂酰氯,4-溴联苯,4-溴-4’-肉桂酰基联苯,3-[3-(4-溴联苯基)苯甲酰基-1-苯基乙基]-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,杀鼠剂A和B等进行了表征,并且对各中间体的合成路线进行比较,论证和实验,确定了最佳反应条件。通过红外光谱,熔点测定法及其它理化性质,对目标产物A和B进行了表征,证明合成了目标产物新型抗凝血杀鼠剂A和B。最后,测定了新型含氟4-羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂A的急性口服毒性LD50=0.693mg/kg,摄食系数为0.72;新型含氟4-羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂B的急性口服毒性LD50=0.762mg/kg,摄食系数为0.85,试验表明所合成两种化合物是良好的杀鼠剂,且含氟基团越多抗凝血杀鼠剂的毒性越强。
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