目的：研究糖尿病大鼠心脏自主神经功能损伤的中枢机制。　　 方法：30只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组(Ctr)，STZ诱导糖尿病模型组(STZ)，高脂饮食合并STZ诱导糖尿病模型组(STZ+HFCD)。STZ诱导糖尿病模型组大鼠空腹12小时后给予STZ40mg/kg，给药两天。STZ+HFCD诱导糖尿病模型组大鼠高脂饮食灌胃10天后，同法给予STZ，再继续灌胃30天。选取血糖值≥16.7mmol/L大鼠为糖尿病大鼠。4W后，各组大鼠戊巴比妥钠麻醉，股静脉先后注射不同剂量的PE和SNP，股动脉监测血压变化；检测相关代谢指标血清含量；取脑干NTS和NA区组织，电子显微镜观察超微结构变化；RT-PCR和Western blot方法检测压力反射相关mRNA及其编码蛋白的表达。　　 结果：①STZ+HFCD大鼠明显引起代谢紊乱，血清TC，TG，LDL，FFA，MDA水平升高，HDL降低(P<0.05)；而STZ诱导大鼠TG，FFA，MDA水平升高(P<0.05)，HDL下降，无统计学意义，TC，LDL无明显变化(P<0.05)；②与正常大鼠相比，两组糖尿病大鼠ABP和HR均明显下降(P<0.01)；静脉注射PE最大剂量(256μg/ml)后，STZ大鼠AMABP明显下降，而STZ+HFCD大鼠无明显变化；STZ大鼠心率对PE引起血压升高的敏感性高于正常对照组，而STZ+HFCD大鼠明显低于正常对照组：静脉注射SNP最大剂量(160μg/ml)后，两组糖尿病大鼠AMABP均明显下降，并且对SNP引起血压下降的敏感性明显低于正常对照组；③电镜观察发现两组糖尿病大鼠NTS和NA区均发生神经细胞膜的破损，内质网扩张，髓鞘增厚以及部分区域溶解等病理改变；④与正常大鼠相比，STZ大鼠GlutR2和GABAA蛋白表达水平均明显升高；STZ+HFCD大鼠SP和CGRP mRNA表达增加，但蛋白表达水平却明显下降(P<0.01)，GABAAmRNA和蛋白水平均明显减少(P<0.05)。　　 结论：脑干NTS和NA的形态改变和SP，CGRP和GABAA的表达减少，可能参与了糖尿病大鼠压力反射敏感性的明显减弱。