【摘 要】
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固有免疫记忆作用是指固有免疫细胞初次暴露于病原体及其产物后增强细胞反应性,使得固有免疫细胞进入高敏感状态。这种高敏状态细胞在再次刺激之后产生大量炎性细胞因子,发挥病原体清除等宿主防御功能。实验室前期研究发现,免疫复合物（Immuno-Complex,IC）可诱导人单核巨噬细胞的免疫记忆,与类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者滑膜内的巨噬细胞具有相似的表达模式。尽管免
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固有免疫记忆作用是指固有免疫细胞初次暴露于病原体及其产物后增强细胞反应性,使得固有免疫细胞进入高敏感状态。这种高敏状态细胞在再次刺激之后产生大量炎性细胞因子,发挥病原体清除等宿主防御功能。实验室前期研究发现,免疫复合物（Immuno-Complex,IC）可诱导人单核巨噬细胞的免疫记忆,与类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者滑膜内的巨噬细胞具有相似的表达模式。尽管免疫训化后,细胞表现为相对静息的状态,但内部关键功能基因正在深刻的“变革”,主要表现为转录及组蛋白修饰改变。鉴此,本研究拟围绕研究这一科学问题,使用高通量测序方法,探讨免疫复合物调节固有免疫细胞反应性的分子机制。本研究采用固相化IgG模拟RA病人滑膜中免疫复合物沉积现象,分析其对单核细胞反应性及细胞功能状态的影响。我们使用转录组测序RNA-seq方法分析单核细胞表型变化,发现IgG-IC促进生长因子CSF-1（M-CSF）与整合素ITGB3表达并抑制JAML等生长因子受体负调控基因以促进MAPK/Erk通路激活并选择性调控基因表达。鉴此我们使用聚类方法按照基因表达模式不同鉴定IgG-IC起主要作用的分子亚群,发现IgG-IC主要促进转录活化分子POLR2K、趋化因子以及TNF家族表达。基因集预测转录因子结果表明AP-1家族作为转录因子对IgG-IC诱导单核巨噬细胞选择性促进基因表达具有重要作用。表观遗传学是固有免疫记忆产生的基础,我们使用H3K4me3和H3K27ac组蛋白修饰的染色质免疫共沉淀测序方法将基因组区域划分为启动子和增强子,分析单核细胞发生固有免疫记忆的分子机制。结果显示IgG-IC显著增加增强子区域在基因组上的数量与乙酰化水平,并在细胞感受LPS刺激时高度乙酰化的增强子通过DNA loop接近增强子以选择性促进TNF、CXCL8转录。通过motif富集分析,表明IgG-IC会在增强子上募集AP-1家族成员以发挥该功能。“表观元控组”概念指出增强子、启动子不同修饰构成的表观调控元件是调控基因特异性表达和细胞特征的关键。IgG-IC也会选择性调控H3K4me3的表达,多组学联合分析挖掘IgG-IC在基因启动子、增强子均有明显的组蛋白修饰并表现出转录活化状态的关键分子,主要包括激活MAPK通路相关分子ETS2、RUNX1以及与类风湿性关节炎进程高度相关的ATF3、CXCL8和IL-1B。综上所述,本研究主要发现免疫复合物沉积会使单核细胞选择性促进启动子部分甲基化修饰以及增强子乙酰化修饰水平,在感受病原或损伤相关分子模式（DAMPs）刺激时单核细胞增强子乙酰化水平进一步提高并进入活化状态,募集AP-1选择性调控基因表达。这一研究对深入解析RA的发病机制具有重要意义。
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目的砷是IARC确认的1类致癌物,但鉴于砷致癌动物模型还未成功建立,目前就其致癌机制研究主要集中在氧化应激,但是其具体分子机制还有待深入研究。如今在无机砷化合物的致癌分子机制研究方面得到广泛应用的是恶性转化的体外细胞模型。课题组前期研究发现,细胞内主要氧化还原敏感的核转录因子红细胞系 2p45 相关因子-2（nuclea factor erythroid-2p45-repated factor2,
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多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）是中枢神经系统中最常见的慢性炎症性脱髓鞘疾病。虽然目前市场上存在可用于缓解MS病程的药物,但尚无有效的治疗方法。大规模多组学数据和网络分析方法的出现为MS的药靶识别提供了新的机遇,同时也为新药的早期研发提供了有前景的策略。在本论文中,我们提出了一个结合分子生物网络分析和结构动力学模拟的计算框架,并借助可药性评估和药物虚拟筛选来帮助发现MS潜
目的:研究在人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vascular endothelial cell,HUVEC）中,醛固酮（Aldosterone,Aldo）诱导的自噬蛋白Beclin-1在高醛固酮导致的血管内皮损伤中的作用。方法:1、用醛固酮浓度梯度（0,10,100,1000 nM）作用于HUVEC 12、24、48、72 h,用CCK8试剂盒检测醛固酮作用不同时间后的细胞活力。
蜱虫是世界上传播病原体种类最多的吸血节肢动物之一。蜱虫通过在人或动物身上持续吸血,并通过分泌唾液将所携带的病原体传播到宿主体内。蜱虫可以传播多种病原体,其中包括病毒、细菌、回归热螺旋体、原虫等。蜱虫分泌的唾液中存在着很多具有生物活性的蛋白分子,这些蛋白通过唾液进入到宿主体内,影响宿主的免疫系统。蜱虫编码的丝氨酸蛋白酶抑制蛋白（Serpins）被认为是蜱类逃避宿主丝氨酸蛋白酶介导的防御途径（如炎症和
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