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研究背景:功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）是起源于胃十二指肠区域的一组症状,包括上腹部疼痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀和早饱等症状,按照罗马Ⅳ标准,FD包含有餐后不适综合征（Postprandial distress syndrome,PDS）和上腹痛综合征（Epigastric pain syndrome,EPS）以及两者重叠共三个亚型。目前,质子泵抑制剂（Proton pump inhibition,PPI）和促动力剂是治疗FD的一线药物,尽管临床症状可以得到部分缓解,但是大部分FD患者需要长期维持治疗,而且复发率高。主要原因是现有的临床治疗药物中不存在具有针对病理机制的特异性药物。FD的主要病理生理机制包括胃容受性受损、胃排空延迟、内脏敏感性增高、胃慢波节律紊乱等,此外,胃肠道激素/神经肽、十二指肠低级别的炎症（Low-grade inflammation）也与 FD 的发病相关。体表神经调控（Transcutaneous neuromodulation,TN）技术作为一种非侵入性的神经电刺激方法,目前已被用于改善消化道症状,但其在FD中的应用少有报道。研究目的:从理论上探讨中西医不同角度对FD的认识及治疗进展;通过临床研究评价神经调控内关（PC6）和足三里（ST36）对FD的临床疗效;研究TN治疗FD的可能机制。研究方法:本研究共纳入57例FD患者,随机分为三组,一组TN内关（PC6）组,一组TN足三里（ST36）组,一组假性TN（sham TN）组,分别给予相应的调控治疗4周,然后所有入组患者接受TN PC6联合ST36治疗4周。研究中,PC6的刺激参数为:刺激0.1s,停止0.4s,脉冲宽度0.25ms,脉冲频率100Hz,振幅范围2-6mA;ST36的刺激参数为:刺激2s,停止3s,脉冲宽度0.5ms,脉冲频率25Hz,振幅范围2-6mA。采用消化不良症状评分量表、生活质量评分量表、焦虑抑郁评分量表评估患者症状的严重程度。采用液体营养餐试验检测胃容受性,钡条-试餐法检测胃排空率,通过胃电图获取胃电参数,进一步评价TN治疗前后动力的改变。应用酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法测定血清胃饥饿素、神经肽Y（Neuropeptide Y,NPY）、血管活性肠肽（Vasoactive intestinal peptide,VIP）的水平来评估治疗前后胃肠激素的变化。取十二指肠粘膜标本进行伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色及免疫组化染色,计数十二指肠嗜酸粒细胞及肥大细胞总数,进一步评价治疗前后十二指肠粘膜炎症的变化。结果:（1）患者的临床基线资料:本研究共纳入57名FD患者（男性19名,女性38名）,平均年龄55.1±8.9岁,平均病程25.39±29.6个月。消化不良症状评分27.77±8.35分,三组患者的临床基线资料无明显统计学差异。（2）TN对FD的治疗作用:在V2期,TN PC6组（p＜0.01）和TN ST36组（p＜0.01）的消化不良症状积分均较V1期基线水平显著下降,两组组间无显著统计学差异,假性TN组治疗前后无明显变化。在V3期,TN PC6组和TN ST36组积分均较V2期上升,但低于V1期。在V4期,三组消化不良积分较V2期均显著下降,差异具有统计学意义。此外,TN PC6和TN ST36能显著改善FD患者的生活质量,在一定程度上可以调节FD患者的情绪障碍。（3）TN治疗FD的动力调节机制:在V2期,TN PC6组患者的胃容受性（p＜0.01）及胃排空（p＜0.01）较V1期基线水平显著上升,TN ST36组的胃容受性（p＜0.01）及胃排空（p＜0.01）同样较V1期基线水平显著上升。两组餐前及餐后正常胃慢波百分比较V1期基线水平也显著上升（p＜0.01）。两组餐前及餐后胃电节律紊乱比例较V1期基线水平均显著下降（p＜0.01）。假性TN组的胃容受、胃排空率、餐前及餐后胃慢波百分比、餐前及餐后胃电节律紊乱比例无明显变化。在V4期,三组患者胃最大容受及胃排空率均较V2期有上升。TN ST36组的餐前胃慢波较V2期明显上升（p＜0.05）,TN PC6组的餐后胃慢波较V2期显著上升（p＜0.01）,餐前及餐后胃电节律紊乱比较V2期无明显变化。假性TN组餐前及餐后胃慢波较V2期均显著上升（p＜0.01）,餐前及餐后电节律均明显下降（p＜0.05）。此外,TN治疗还能使异常的主频正常化。通过采用相关性分析,我们发现,TN治疗对胃慢波的改善作用与其能降低胃动过缓比例有关。（4）TN治疗前后FD的胃肠激素水平变化:在V4期,FD患者的血清胃饥饿素及神经肽Y含量均较V1期显著上升（p＜0.001）,血管活性肠肽含量较V1期显著下降（p＜0.001）。（5）TN治疗前后FD的粘膜炎症改变:在V4期,FD患者的十二指肠球部的嗜酸粒细胞总数较V1期无明显变化（p=0.898）,而十二指肠球部肥大细胞总数较V1期显著下降（p＜0.001）。结论:（1）TN治疗能显著提高FD患者的胃容受功能及胃排空功能,增加正常胃慢波百分比,降低胃电节律紊乱百分比,改善FD患者的临床症状。双穴位协同治疗可能优于单穴位治疗,同时随着TN治疗时间的延长,治疗效应同样进一步增强。（2）TN对FD的治疗作用可能与其参与胃饥饿素、神经肽Y及血管活性肠肽等胃肠激素的调控有关。（3）TN治疗能显著减低FD患者十二指肠球部肥大细胞总数,TN对FD的治疗作用可能与十二指肠炎症状态的变化相关。