【摘 要】
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背景:葡萄膜炎在临床上是常见的多发致盲性眼部疾病,主要由感染和自身免疫异常所致,发病病程长,难治易复发。长期反复持续的炎症可导致患者的视力产生不可逆且永久性的损害。
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背景:葡萄膜炎在临床上是常见的多发致盲性眼部疾病,主要由感染和自身免疫异常所致,发病病程长,难治易复发。长期反复持续的炎症可导致患者的视力产生不可逆且永久性的损害。目前发现自身免疫是葡萄膜炎发生的最主要致病病因,临床治疗的药物及方案一直是眼科领域里的重要研究课题。目的:本实验探讨了四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(Experimental autoimmune uveitis,EAU)动物模型的抗炎作用及其潜在的机制。方法:在B10RIII小鼠腿部及尾基部皮下注射IRBP肽诱导EAU动物模型。预防阶段的处理:对B10RIII小鼠分别使用TMP或vehicle腹腔注射3天后开始皮下注射IRBP制作EAU模型,再分别每天连续使用TMP或vehicle腹腔注射14天。效应阶段的处理:对B10RIII小鼠皮下注射IRBP制作EAU模型后第8天开始分别每天连续使用TMP或vehicle腹腔注射直至第14天。观察每组小鼠前房炎症再分别进行临床评分和组织学评分,评估EAU小鼠眼内炎症的严重情况,检测小鼠视网膜功能状态。提取每组小鼠视网膜的m RNA样本,并使用real-time PCR分别检查炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β、MCP-1,抗炎因子IL-10以及T细胞相关的因子IFN-γ和IL-17的表达变化。采用Western blotting检测p-STAT3和p-STAT4的蛋白表达水平。结果:在预防和效应这两个阶段中,TMP显著减轻EAU小鼠的前房及后房炎症,抑制IL-6、TNF-α、IL-1β、MCP-1、IFN-γ和IL-17的m RNA表达水平,并提高IL-10的m RNA水平。同时,经TMP治疗后的EAU小鼠ERG中a波和b波振幅明显升高,且p-STAT3和p-STAT4的蛋白表达水平明显下调。结论:全身应用TMP可明显减轻EAU小鼠的眼内炎症和视网膜功能障碍。这种抗炎作用与抑制STAT3和STAT4通路的活化有关。因此TMP可能成为治疗葡萄膜炎的新方案。
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