论文部分内容阅读
目的:
本文通过对癌因性疲乏患者辨证分析，运用疲三针疗法进行治疗，评价该疗法对患者的治疗效果，从而探讨疲三针疗法在治疗癌因性疲乏中的优势，以求更好地在临床上进行推广应用。
方法:
本研究采用临床随机对照试验方法进行，在广州中医药大学第一附属医院、佛山市中医院、深圳宝安区中医院3个临床中心收集相关病例60例，随机分为治疗组和对照组，每组各30例。
患者入组标准包括:1、诊断标准，(1)肿瘤诊断标准:采用中华人民共和国卫生部医政司编著的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中肺恶性肿瘤的诊断标准;(2)癌因性疲乏诊断标准:按照第十次国际疾病分类修订会议(ICD-10)提出癌因性疲乏诊断标准:疲乏症状反复出现，持续时间2周以上，同时伴有以下5个或5个以上的症状表现:①全身无力或者肢体沉重;②不能集中注意力;③缺乏激情，情绪低落，兴趣减退;④失眠或者嗜睡;⑤休息后感到精力未能恢复;⑥活动困难;⑦存在情绪反应，如悲伤、挫折感;⑧不能完成原先胜任的日常活动;⑨短期记忆减退;⑩疲乏症状持续数小时不能缓解。2、纳入标准:经病理或细胞学诊断的非小细胞肺癌患者;符合癌因性疲乏的诊断标准;估计生存期超过3个月;PS≤2，年龄18～80岁，Ⅲb-Ⅳ期;不适合使用靶向药物治疗的患者;病人愿意接受本方案治疗、能按医嘱坚持门诊治疗、依从性好者。3、排除标准:化疗组受试者接受的化疗方案不在规定方案之内;任何可能阻碍受试者完成临床试验过程的情况，包括但不限于严重、难以控制的器质性病变或感染，不稳定心绞痛、充血性心力衰竭等;严重肝肾功能异常者（血肌酐≥1.5倍ULN;ALT或AST≥5倍ULN;胆红素≥1.5倍ULN）;伴有症状的、不易控制的神经、精神疾病或精神障碍患者;依从性差者。4、剔除标准:既往使用本试验化疗方案失败者;治疗期间接受其他化疗或靶向治疗者;违背方案用药者。
所有入组的患者均根据NCCN指南，接受含铂的双药化疗，如DP（多西他赛+顺铂/卡铂）、GP（吉西他滨+顺铂/卡铂）、AP(培美曲塞+顺铂/卡铂)。在此基础上，治疗组采用益肺散结丸结合疲三针治疗。益肺散结丸为广州中医药大学第一附属医院的院内制剂，其原方是林丽珠教授的经验方——“益气除痰方”。益肺散结丸是西洋参、浙贝母、法半夏等八味药制丸而成，规格为每袋装10g。用法为口服，一次2袋，一日3次。疲三针筛选使用四神针、内关、足三里为主作为针刺的基本处方。操作时患者取仰卧位，局部常规消毒后，采用0.25mm×40mm毫针进行针刺，行提插捻转平补平泻法，以局部出现酸胀感为度，得气后留针30min，其间每15min行针1次。每周2次，共治疗6周，共12次。腧穴定位及具体操作如下:
内关:位于前臂前区，腕掌侧远端横纹上2寸，掌长肌腱与桡侧腕屈肌腱之间。操作:直刺0.5～1寸，慎深刺。
四神针:位于百会穴前、后、左、右各旁开1.5寸。操作:平刺0.5～0.8寸。
足三里:位于小腿外侧，犊鼻下3寸，胫骨前嵴外1横指处，犊鼻与解溪连线上。操作:直刺1～2寸。
对照组使用安慰剂及安慰针治疗。安慰剂委托广州中医药大学第一附属医院药剂科制作益肺散结丸模拟剂。益肺散结丸模拟剂要求与益肺散结丸在外观、颜色、气味等方面保持完全一致，但没有相应的药理作用。益肺散结丸模拟剂在制剂生产过程中不添加任何有效的药物成份，而采用相应的辅料如淀粉等制成丸剂。规格为每袋装10g。用法为口服，一次2袋，一日3次。安慰针使用穴位非刺入法，用安慰针具刺向穴位，但针体不刺入患者体内，令钝圆针尖紧贴患者皮肤并将针具固定好。
合并用药:1.禁止使用有提高免疫功能作用的西药和中成药，如香菇多糖、胎盘多肽、胸腺肽等。2.允许使用下列抗肿瘤中成药:鸦胆子油乳软胶囊、鸦胆子油乳注射液、复方苦参注射液、复方斑蝥酸钠维生素B6注射液、华蟾素注射液、西黄丸、金龙胶囊、槐耳颗粒。3.若患者在治疗过程中出现严重的贫血、血小板下降时，允许按照成分输血的原则，进行安全、合理地输血，包括血浆、红细胞、血小板等。
疗效判定指标包括:1、主要疗效判定指标，癌因性疲乏量表——采用Piper疲乏修订量表中文版(the Revised Pipers Fatigue Scale，RPFS-Chinese Version)评价患者治疗前后的癌因性疲乏改善情况，分别于治疗前、第2疗程结束后评估，共2次;2、次要疗效判定指标，(1)生活质量量表——采用癌症患者生命质量测定量表EORTCQLQ-C30v3.0中文版，评价治疗前后的生活质量改善情况。分别于治疗前、第2疗程结束后评估，共2次。(2)临床症状评分:分别对患者治疗前、第1疗程结束后、第2疗程结束后的疲乏相关症状（如神疲乏力、少气懒言、食少纳呆、腰酸腿软、头晕、自汗等）进行评分，评价治疗效果。(3)免疫功能:包括TNF-α、IL-2、IL-6、NK细胞活性等，分别于治疗前、第2疗程结束后检测，共2次。3、安全性指标，(1)生命体征观察分别于治疗前24小时内、治疗过程中每周检测;(2)血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、凝血四项和心电图检查分别于治疗前3天内、第1疗程结束后、第2疗程结束后检测;(3)治疗过程中所出现的不良反应，按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI CTC4.0)进行分级，随时记录不良反应发生时间、持续时间、严重程度、与试验用药的关系及针对不良反应采取的处理措施。若患者在治疗过程中出现严重的贫血、血小板下降时，允许按照成分输血的原则，进行安全、合理地输血，包括血浆、红细胞、血小板等。若出现其它不良反应亦给予相应处理。统计分析:采用SPSS统计软件包，计量资料采用t检验或方差分析，计数资料采用x2检验或秩和检验，统计检验水平为α=0.05。
结果:
两组患者治疗前在一般资料、癌因性疲乏量表（Piper疲乏修订量表中文版）、生活质量量表评分（EORTCQLQ-C30v3.0中文版）、临床症状评分、TNF-α含量、IL-2含量、IL-6含量、NK细胞含量等方面比较均无统计学差异(P＞0.05)，说明两组患者之间具有可比性、均衡性。经过治疗后，相关量表评分比较，1、癌性疲乏评分比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），治疗后两组对比，具有统计学差异(P＜0.05);
2、生存质量评分比较，治疗组组内比较，治疗后与治疗前生存质量评分具有显著统计学差异，生存质量评分显著上升，均取得较好治疗效果(P＜0.01);3、症状改善评分比较，治疗组组内比较，治疗后与治疗前症状评分具有显著统计学差异，症状评分显著下降，均取得较好治疗效果(P＜0.01);4、TNF-α含量比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异(P＜0.01)，治疗后两组对比，具有统计学差异(P＜0.05);5、IL-2含量比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异(P＜0.01)，治疗后两组对比，具有统计学差异(P＜0.05);6、IL-6含量比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），治疗后两组对比，具有统计学差异(P＜0.05);7、NK细胞含量比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），治疗后两组对比，具有统计学差异（P＜0.05）。
结论:
疲三针疗法对改善癌症患者出现的癌因性疲乏及其相关临床症状，改善患者生活质量具有显著的作用。本研究通过选用疲三针疗法对癌因性疲乏患者进行治疗，尝试验证疲三针疗法对该类患者的疗效。从而将该疗法进行临床推广和运用，有助于提高临床疗效，增加治疗的安全性，减少副作用，具有技术上的优越性和经济性的优势。
本文通过对癌因性疲乏患者辨证分析，运用疲三针疗法进行治疗，评价该疗法对患者的治疗效果，从而探讨疲三针疗法在治疗癌因性疲乏中的优势，以求更好地在临床上进行推广应用。
方法:
本研究采用临床随机对照试验方法进行，在广州中医药大学第一附属医院、佛山市中医院、深圳宝安区中医院3个临床中心收集相关病例60例，随机分为治疗组和对照组，每组各30例。
患者入组标准包括:1、诊断标准，(1)肿瘤诊断标准:采用中华人民共和国卫生部医政司编著的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中肺恶性肿瘤的诊断标准;(2)癌因性疲乏诊断标准:按照第十次国际疾病分类修订会议(ICD-10)提出癌因性疲乏诊断标准:疲乏症状反复出现，持续时间2周以上，同时伴有以下5个或5个以上的症状表现:①全身无力或者肢体沉重;②不能集中注意力;③缺乏激情，情绪低落，兴趣减退;④失眠或者嗜睡;⑤休息后感到精力未能恢复;⑥活动困难;⑦存在情绪反应，如悲伤、挫折感;⑧不能完成原先胜任的日常活动;⑨短期记忆减退;⑩疲乏症状持续数小时不能缓解。2、纳入标准:经病理或细胞学诊断的非小细胞肺癌患者;符合癌因性疲乏的诊断标准;估计生存期超过3个月;PS≤2，年龄18～80岁，Ⅲb-Ⅳ期;不适合使用靶向药物治疗的患者;病人愿意接受本方案治疗、能按医嘱坚持门诊治疗、依从性好者。3、排除标准:化疗组受试者接受的化疗方案不在规定方案之内;任何可能阻碍受试者完成临床试验过程的情况，包括但不限于严重、难以控制的器质性病变或感染，不稳定心绞痛、充血性心力衰竭等;严重肝肾功能异常者（血肌酐≥1.5倍ULN;ALT或AST≥5倍ULN;胆红素≥1.5倍ULN）;伴有症状的、不易控制的神经、精神疾病或精神障碍患者;依从性差者。4、剔除标准:既往使用本试验化疗方案失败者;治疗期间接受其他化疗或靶向治疗者;违背方案用药者。
所有入组的患者均根据NCCN指南，接受含铂的双药化疗，如DP（多西他赛+顺铂/卡铂）、GP（吉西他滨+顺铂/卡铂）、AP(培美曲塞+顺铂/卡铂)。在此基础上，治疗组采用益肺散结丸结合疲三针治疗。益肺散结丸为广州中医药大学第一附属医院的院内制剂，其原方是林丽珠教授的经验方——“益气除痰方”。益肺散结丸是西洋参、浙贝母、法半夏等八味药制丸而成，规格为每袋装10g。用法为口服，一次2袋，一日3次。疲三针筛选使用四神针、内关、足三里为主作为针刺的基本处方。操作时患者取仰卧位，局部常规消毒后，采用0.25mm×40mm毫针进行针刺，行提插捻转平补平泻法，以局部出现酸胀感为度，得气后留针30min，其间每15min行针1次。每周2次，共治疗6周，共12次。腧穴定位及具体操作如下:
内关:位于前臂前区，腕掌侧远端横纹上2寸，掌长肌腱与桡侧腕屈肌腱之间。操作:直刺0.5～1寸，慎深刺。
四神针:位于百会穴前、后、左、右各旁开1.5寸。操作:平刺0.5～0.8寸。
足三里:位于小腿外侧，犊鼻下3寸，胫骨前嵴外1横指处，犊鼻与解溪连线上。操作:直刺1～2寸。
对照组使用安慰剂及安慰针治疗。安慰剂委托广州中医药大学第一附属医院药剂科制作益肺散结丸模拟剂。益肺散结丸模拟剂要求与益肺散结丸在外观、颜色、气味等方面保持完全一致，但没有相应的药理作用。益肺散结丸模拟剂在制剂生产过程中不添加任何有效的药物成份，而采用相应的辅料如淀粉等制成丸剂。规格为每袋装10g。用法为口服，一次2袋，一日3次。安慰针使用穴位非刺入法，用安慰针具刺向穴位，但针体不刺入患者体内，令钝圆针尖紧贴患者皮肤并将针具固定好。
合并用药:1.禁止使用有提高免疫功能作用的西药和中成药，如香菇多糖、胎盘多肽、胸腺肽等。2.允许使用下列抗肿瘤中成药:鸦胆子油乳软胶囊、鸦胆子油乳注射液、复方苦参注射液、复方斑蝥酸钠维生素B6注射液、华蟾素注射液、西黄丸、金龙胶囊、槐耳颗粒。3.若患者在治疗过程中出现严重的贫血、血小板下降时，允许按照成分输血的原则，进行安全、合理地输血，包括血浆、红细胞、血小板等。
疗效判定指标包括:1、主要疗效判定指标，癌因性疲乏量表——采用Piper疲乏修订量表中文版(the Revised Pipers Fatigue Scale，RPFS-Chinese Version)评价患者治疗前后的癌因性疲乏改善情况，分别于治疗前、第2疗程结束后评估，共2次;2、次要疗效判定指标，(1)生活质量量表——采用癌症患者生命质量测定量表EORTCQLQ-C30v3.0中文版，评价治疗前后的生活质量改善情况。分别于治疗前、第2疗程结束后评估，共2次。(2)临床症状评分:分别对患者治疗前、第1疗程结束后、第2疗程结束后的疲乏相关症状（如神疲乏力、少气懒言、食少纳呆、腰酸腿软、头晕、自汗等）进行评分，评价治疗效果。(3)免疫功能:包括TNF-α、IL-2、IL-6、NK细胞活性等，分别于治疗前、第2疗程结束后检测，共2次。3、安全性指标，(1)生命体征观察分别于治疗前24小时内、治疗过程中每周检测;(2)血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、凝血四项和心电图检查分别于治疗前3天内、第1疗程结束后、第2疗程结束后检测;(3)治疗过程中所出现的不良反应，按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI CTC4.0)进行分级，随时记录不良反应发生时间、持续时间、严重程度、与试验用药的关系及针对不良反应采取的处理措施。若患者在治疗过程中出现严重的贫血、血小板下降时，允许按照成分输血的原则，进行安全、合理地输血，包括血浆、红细胞、血小板等。若出现其它不良反应亦给予相应处理。统计分析:采用SPSS统计软件包，计量资料采用t检验或方差分析，计数资料采用x2检验或秩和检验，统计检验水平为α=0.05。
结果:
两组患者治疗前在一般资料、癌因性疲乏量表（Piper疲乏修订量表中文版）、生活质量量表评分（EORTCQLQ-C30v3.0中文版）、临床症状评分、TNF-α含量、IL-2含量、IL-6含量、NK细胞含量等方面比较均无统计学差异(P＞0.05)，说明两组患者之间具有可比性、均衡性。经过治疗后，相关量表评分比较，1、癌性疲乏评分比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），治疗后两组对比，具有统计学差异(P＜0.05);
2、生存质量评分比较，治疗组组内比较，治疗后与治疗前生存质量评分具有显著统计学差异，生存质量评分显著上升，均取得较好治疗效果(P＜0.01);3、症状改善评分比较，治疗组组内比较，治疗后与治疗前症状评分具有显著统计学差异，症状评分显著下降，均取得较好治疗效果(P＜0.01);4、TNF-α含量比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异(P＜0.01)，治疗后两组对比，具有统计学差异(P＜0.05);5、IL-2含量比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异(P＜0.01)，治疗后两组对比，具有统计学差异(P＜0.05);6、IL-6含量比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），治疗后两组对比，具有统计学差异(P＜0.05);7、NK细胞含量比较，治疗组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前相比，具有显著统计学差异（P＜0.01），治疗后两组对比，具有统计学差异（P＜0.05）。
结论:
疲三针疗法对改善癌症患者出现的癌因性疲乏及其相关临床症状，改善患者生活质量具有显著的作用。本研究通过选用疲三针疗法对癌因性疲乏患者进行治疗，尝试验证疲三针疗法对该类患者的疗效。从而将该疗法进行临床推广和运用，有助于提高临床疗效，增加治疗的安全性，减少副作用，具有技术上的优越性和经济性的优势。