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目的探讨过氧化物酶体增殖体激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性与中国宁夏地区回、汉族人2型糖尿病(T2DM)的关系。方法对宁夏地区378例T2DM患者与294例正常体检者进行病例对照研究。378例T2DM患者中回族190例(男性100例,女性90例),汉族188例(男性96例,女性92例),入选标准按照1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准,除外严重心肝肾血液系统疾病,自身免疫性疾病。对照组为健康体检者,经病史询问无糖尿病病史,294例对照组中回族172例(男性88例,女性84例),汉族122例(男性60例,女性62例),入选各个对象之间无血缘关系。实验采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术、光谱分析测定技术和TAQMAN测序技术来系统分析宁夏地区回族和汉族PPARγ2基因Pro12Ala位点的多态性,并测定血清血脂、血糖水平。分析年龄、性别、民族、高血压、血脂、体重指数及PPARγ2基因Pro12Ala位点的多态性与2型糖尿病发病的相关性。结果1、T2DM组与对照组的一般情况:两组人群的性别、民族、年龄、吸烟史比较均无统计学差异(P>0.05),体重指数(BMI)、收缩压(SBP)平均水平、舒张压(DBP)平均水平、腰围、臀围、腰臀比等比较T2DM组显著高于对照组(P<0.05);血生化指标测定显示:对照组和T2DM组的高密度脂蛋白(HDL)相比无统计学差异(P>0.05),而空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)相比有统计学差异(P<0.05)。2、PPARγ2基因Pro12Ala多态性:在对照组和T2DM组中Pro12Ala位点基因型均以PP型常见,其次为PA型,而AA型很少见,其等位基因频率分布均以P等位基因为常见等位基因,两组人群中基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),因为AA型共发现5例,其突变率很低,为减少偏倚,将PA与AA合并后作比较:(1)T2DM组和对照组PP、PA+AA基因型频率分别为:92.06% vs 91.16%,7.94% vs 8.84%,差异无统计学意义(P>0.05),两组P、A等位基因频率分别为95.24% vs 95.25%,4.76% vs 4.75%,差异均无统计学意义(P>0.05);(2)回、汉族人群中PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率均无显著性差异(P>0.05);同民族中T2DM组和对照组PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异(P>0.05);(3)不同性别间PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异(P>0.05);同性别中T2DM组和对照组PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异(P>0.05);(4)T2DM组中回族和汉族、男性和女性PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异(P>0.05);对照组中回族和汉族、男性和女性PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异(P>0.05);(5)不同BMI人群(BMI<28和BMI≥28)中T2DM组和对照组PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异(P>0.05);(6)T2DM组中不同BMI人群(BMI<28和BMI≥28)PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较有显著性差异(P<0.01);对照组中不同BMI人群(BMI<28和BMI≥28)PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较有显著性差异(P<0.05)。3、PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与临床表型的关系:PP型和PA/AA型两种基因型在SBP、DBP、HC、TC、TG、LDL、HDL等临床表型上无统计学意义(P>0.05);在BMI、WC、WHR比较中发现,携带PA/AA型基因的人群的平均水平显著高于携带PP型基因的人群(P<0.05)。4、宁夏地区人群PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性A等位基因出现频率为4.75%,与中国其他地区研究结果相似。5、以是否患T2DM为因变量,性别、年龄、民族、糖尿病家族史、高血压、BMI、腰围、臀围、腰臀比、TC、LDL、HDL、PPARγ2基因Pro12Ala多态性(0=PP型;1=PA/AA型)等因素为自变量,进行单、多因素Logistic回归分析,以α=0.05为入选和排除标准,结果显示年龄、糖尿病家族史、高血压、BMI、腰臀比、LDL是T2DM的危险因素,HDL是T2DM的保护因素。结论1、PPARγ2基因Pro12Ala多态性变异与宁夏地区回、汉族T2DM无明显相关;2、PPARγ2基因Pro12Ala多态性(PA/AA)基因型可能与肥胖有关;3、年龄、糖尿病家族史、高血压、BMI、腰臀比、LDL是T2DM的危险因素,HDL是T2DM的保护因素。