【摘 要】
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目的:通过设计肿瘤微环境刺激响应型三苯基膦纳米铂药用于乳腺癌的治疗,为临床上乳腺癌的耐药难题提供新的解决思路。方法:首先制备纳米铂药。第一步:将顺铂氧化得到四价铂前药CisPt（IV）,再与三苯基膦戊酸缩合反应得到三苯基膦-四价铂前药CisPt（IV）-TPP;第二步:将1,2,4,5-环己烷四甲酸二酐CDTA与2-羟乙基二硫化物HO-SS-OH聚合成两亲性高分子药物载体m PEG-SSm PEG
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目的:通过设计肿瘤微环境刺激响应型三苯基膦纳米铂药用于乳腺癌的治疗,为临床上乳腺癌的耐药难题提供新的解决思路。方法:首先制备纳米铂药。第一步:将顺铂氧化得到四价铂前药CisPt（IV）,再与三苯基膦戊酸缩合反应得到三苯基膦-四价铂前药CisPt（IV）-TPP;第二步:将1,2,4,5-环己烷四甲酸二酐CDTA与2-羟乙基二硫化物HO-SS-OH聚合成两亲性高分子药物载体m PEG-SSm PEG;第三步:将阴离子高分子载体m PEG-SS-m PEG和阳离子四价铂前药CisPt（IV）-TPP通过纳米沉淀法制备三苯基膦纳米铂药（PtNPs）,然后对纳米铂药进行表征。使用动态光散射仪DLS测定其粒径、分散度（PDI）、电位值。使用ICP-MS测定其水溶液中铂含量,并计算载药率。使用透射电镜进行形貌表征。将罗丹明B标记的PtNPs使用流式细胞术检测肿瘤细胞内荧光强度,以测试肿瘤细胞对Pt-NPs的内吞情况。使用MTT法检测肿瘤细胞的存活率来反映检测Pt-NPs的抗肿瘤效果。结果:CisPt（IV）的核磁谱图中5.6 ppm为氨基的氢峰可以表明顺铂氧化制备CisPt（IV）已成功。CisPt（IV）-TPP的核磁谱图中7.5-8.5ppm是引入三苯基膦后苯环上的氢峰,6.5 ppm左右是四价铂氨基的氢峰;质谱中分子量为1023与产物对应,可以表明CisPt（IV）-TPP已成功合成。m PEG-SS-m PEG的核磁谱中4.2 ppm左右为酯基氧邻位的亚甲基氢峰与3.5 ppm左右的聚乙二醇氧邻位的亚甲基氢峰可以表明m PEG-SS-m PEG已成功,并且其聚合度为25左右。将CisPt（IV）-TPP与m PEG-S-S-m PEG以1:5的质量比通过纳米沉淀法制备的纳米铂药（Pt-NPs）粒径最小,平均粒径为129 nm,多分散系数为0.087,表面电位值为-14.97 m V,铂的载药率为8.3%。体外药物释放实验中:Pt-NPs在p H 5.0、p H 7.4的环境下较稳定,且在存在抗坏血酸钠的环境中被迅速释放。在细胞内吞试验中:使用罗丹明B标记的Pt-NPs处理人乳腺癌顺铂耐药细胞MCF-7/DDP,其细胞内平均荧光强度值随时间延长增加,说明纳米铂药的跨细胞膜的量随时间延长而增加,因此可以克服乳腺癌的耐药。在MTT法检测肿瘤细胞的存活率实验中:使用顺铂、CisPt（IV）-TPP以及Pt-NPs处理人乳腺癌细胞MCF-7与人乳腺癌顺铂耐药细胞MCF-7/DDP,其抗肿瘤效果均为Pt-NPs＞CisPt（IV）-TPP＞顺铂。结论:成功制备的肿瘤微环境刺激响应型三苯基膦纳米铂对人乳腺癌顺铂耐药细胞株MCF-7/DDP有良好的杀伤效果。
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目的:通过检测患者术前肝功能及血常规指标,计算原发性肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）患者术前的血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞与血小板指数（The Hemoglobin,Albumin,Lymphocyte,and Platelet,HALP）、单核细胞与红细胞比值（monocyte-to-red blood cell ratio,MRR）,并纳入经典指标中性粒细胞与
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