【摘 要】
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目的:研究不同体积肝切除对肝纤维化小鼠术后肝再生的影响。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分成4组:30%肝切除正常组（15只）、70%肝切除正常组（15只）、30%肝切除肝纤维化组（15只）、70%肝切除肝纤维化组（15只）。按照分组要求分别行30%及70%肝切除手术,术后0h、48h及96h分别处死5只小鼠收集血清和肝组织标本。计算小鼠肝体系数评估小鼠肝再生程度;检测小鼠术后血清谷丙转氨
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目的:研究不同体积肝切除对肝纤维化小鼠术后肝再生的影响。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分成4组:30%肝切除正常组（15只）、70%肝切除正常组（15只）、30%肝切除肝纤维化组（15只）、70%肝切除肝纤维化组（15只）。按照分组要求分别行30%及70%肝切除手术,术后0h、48h及96h分别处死5只小鼠收集血清和肝组织标本。计算小鼠肝体系数评估小鼠肝再生程度;检测小鼠术后血清谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）评估肝功能损伤程度;HE和Masson观察小鼠肝组织病理学改变;免疫组化（En Vision法）测定小鼠肝脏组织PCNA、Ki-67及Cyclin D1的表达评估肝再生水平;RT-q PCR测定小鼠肝组织TNF-α、IL-6、HGF、EGF的m RNA表达评估肝再生情况。结果:1.与正常组相比,肝纤维化组肝细胞排列较紊乱,汇管区可见胶原纤维沉积,形成纤维间隔,破坏肝小叶结构,提示本研究肝纤维化小鼠建模成功。2.肝体系数比较分析:在肝切除术后48h和96h,肝纤维化组小鼠的肝体系数均比相同体积肝切除术后相同时间正常组小鼠低（P＜0.05）。3.ALT及AST比较分析:在肝切除术后48h和96h,肝纤维化组小鼠肝切除术后ALT及AST均比相同体积肝切除术后相同时间内正常组高,在70%肝切除中差异有统计学意义（P＜0.05）,在30%肝切除中差异无统计学意义（P＞0.05）。在肝切除术后48h和96h,70%体积肝切除小鼠术后ALT及AST水平比术后相同时间内30%体积肝切除小鼠高,在肝纤维化组中差异有统计学意义（P＜0.05）,在正常组中差异无统计学意义（P＞0.05）。4.免疫组化分析:正常组小鼠肝组织PCNA的细胞核阳性率比肝纤维化组高,在70%体积肝切除术后96h中差异有统计学意义（P＜0.05）;正常组小鼠肝组织Cyciln D1及Ki-67的细胞核阳性率比肝纤维化组高,在Cyciln D1中差异有统计学意义（P＜0.05）;70%体积肝切除小鼠肝脏内PCNA及Ki-67细胞核阳性率比术后相同时间内30%体积肝切除小鼠高,在Ki-67中差异有统计学意义（P＜0.05）。在正常组小鼠肝切除术后48h,30%体积肝切除小鼠肝脏内Cyclin D1细胞核阳性率比70%体积肝切除小鼠高（P＜0.05）,但在肝切除术后96h,70%体积肝切除小鼠更高（P＞0.05）;这一趋势在肝纤维化组内正好相反（P＞0.05）。5.RT-q PCR检测分析:正常组小鼠肝切除术后肝脏内TNF-α及IL-6的m RNA表达水平比肝纤维化组高,在70%体积肝切除术后48h中差异有统计学意义（P＜0.05）;正常组小鼠肝切除术后肝脏内EGF m RNA表达水平比肝纤维化组高,在70%体积肝切除中差异有统计学意义（P＜0.05）;在70%体积肝切除后48h时,70%肝切除正常组小鼠肝脏内HGF m RNA表达水平比70%肝切除肝纤维化组高,但在96h时70%肝切除肝纤维化组更高（P＜0.05）。这一趋势在30%体积肝切除时正好相反（P＞0.05）。70%体积肝切除小鼠肝脏内TNF-αIL-6、HGF及EGF的m RNA表达水平均比相同时间内30%体积肝切除小鼠高（P＜0.05）。结论:1.肝纤维化小鼠在30%体积肝切除或70%体积肝切除术后较正常小鼠表现出肝功能损伤严重,肝再生速度及进程缓慢。2.70%体积肝切除小鼠术后肝再生速度及进程比术后相同时间内30%体积肝切除小鼠快,且不受肝纤维化背景影响。
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