目的
　　观察脓毒症大鼠模型的中枢神经系统损伤及血管紧张素Ⅱ特异性受体拮抗剂氯沙坦(Losartan)对脓毒症(sepsis)大鼠的脑保护作用,并初步探讨其发挥保护作用的可能机制.
　　方法
　　大鼠脓毒症模型采用中部盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法制备.随机选取动物房预适应3-5天的Wistar大鼠45只,编号为1-45,均为健康清洁级,体质量230-270g,且为雄性,并将其分为3组,1-15号为假手术组(Sham,S组)、16-30号为模型组(CLP,C组)、31-45号为治疗组(Losartan,L组),每组前12只为第一亚组,后3只为第二亚组,建模术后12小时内死亡者剔除,并再次补足每组大鼠数量,记录术后12-24小时内各组大鼠的自然死亡率,并于术后24小时行神经功能评分.后腹腔麻醉,腹主动脉采血备用.采血后断颈处死大鼠迅速剥离取脑组织备用.第一亚组大鼠,酶联免疫方法分别检测血清及脑组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的表达水平及半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)含量,并测定脑组织含水量,第二亚组HE染色观察脑组织病理变化.
　　结果
　　1.脓毒症大鼠应用氯沙坦干预后累计自然死亡率改善.与S组相比,C组及L组建模术后24小时内的累计死亡率明显升高(P<0.05),而L组较C组相比,自然死亡率明显改善,差异具有统计学意义(P<0.017).
　　2.脓毒症大鼠氯沙坦干预后神经行为改善.较S组,C组及L组大鼠的神经行为学表现下降,神经功能评分大大低于正常(P<0.05),药物干预后,神经功能评分虽仍低于正常,但于C组,L组评分显著提高(P<0.05).
　　3.氯沙坦干预后,脑组织含水量明显下降.C组及L组大鼠脑组织含水量较S组比上升显著(P<0.05),而L组大鼠药物干预后,与C组比较,脑组织含水量明显回落(P<0.05).
　　4.氯沙坦干预后,脓毒症大鼠的炎症因子、细胞凋亡蛋白表达水平下调.较S组,C组及L组大鼠血清及脑组织匀浆TNF-α及IL-6水平明显升高,脑组织匀浆caspase-3表达水平明显上调(P<0.05),L组与C组比较,上述指标下降,差异具有显著性(P<0.05).
　　5.氯沙坦治疗后脓毒症大鼠模型的脑组织病理损伤减轻.
　　结论
　　氯沙坦干预对脓毒症大鼠具有一定的脑保护作用,可能与其抑制炎症因子、细胞凋亡蛋白表达及减轻脑血管通透性有关.