论文部分内容阅读
目的:系统评价PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤的有效性和安全性。方法:根据关键词在各个中、英文数据库进行检索,按照要求筛选文献,纳入符合标准的随机对照试验研究。根据Cochrane偏倚风险评估标准对纳入文献的质量进行评价,使用Rev Man5.3对纳入的研究整体生存期、无进展生存期、不良反应发生率、3-5级不良反应发生率进行Meta分析。结果:本次研究一共纳入7篇随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。其中4篇是关于治疗晚期非小细胞肺癌的RCT,3篇是关于治疗晚期黑色素瘤的RCT。PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的有效性分析结果显示,与多西他赛相比,PD-1抑制剂能够有效的提高患者整体生存期[HR=0.67,95%CI(0.61,0.74),P<0.00001]和无进展生存期[HR=0.80,95%CI(0.73,0.88),P<0.00001]。PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的安全性分析结果显示,(1)消化系统:PD-1抑制剂组恶心、食欲下降的发生率明显低于多西他赛组,3-5级恶心、食欲下降的发生率与多西他赛组相似;PD-1抑制剂组腹泻、3-5级腹泻发生率均明显低于多西他赛组。(2)血液系统:PD-1抑制剂组贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少均明显低于多西他赛组;3-5级贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少发生率均明显低于多西他赛组。(3)呼吸系统:PD-1抑制剂组肺炎发生率高于多西他赛组,3-5级肺炎发生率与多西他赛组相似。(4)皮肤系统不良:PD-1抑制剂皮疹的发生率、3-5级皮疹的发生率均与多西他赛组相似;PD-1抑制剂脱发的发生率明显低于多西他赛组,3-5级脱发的发生率与多西他赛组相似。(5)运动系统:PD-1抑制剂组疲劳、3-5级疲劳的发生率均明显低于多西他赛组;PD-1抑制剂组无力、3-5级无力发生率明显低于多西他赛组;PD-1抑制剂组肌痛发生率明显低于多西他赛组,3-5级肌痛的发生率与多西他赛组相似。PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤的有效性分析结果显示,与易普利姆玛相比,PD-1抑制剂能够有效的提高患者整体生存期[HR=0.66,95%CI(0.57,0.75),P<0.00001]和无进展生存期[HR=0.57,95%CI(0.50,0.64),P<0.00001]。PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤的安全性分析结果显示,(1)消化系统:PD-1抑制剂组恶心、3-5级恶心发生率均与易普利姆玛组相似;PD-1抑制剂组腹泻、3-5级腹泻发生率均低于易普利姆玛组;PD-1抑制剂腹痛的发生率低于易普利姆玛组,3-5级腹痛的发生率与易普利姆玛组相似;PD-1抑制剂大肠炎、3-5级大肠炎的发生率均明显低于对照;PD-1抑制剂ALT、AST水平增高、3-5级ALT、AST水平增高的发生率均与易普利姆玛组相似。(2)内分泌系统:PD-1抑制剂甲退、甲亢的发生率高于易普利姆玛组,3-5级甲退、甲亢的发生率与易普利姆玛组相似;PD-1抑制剂垂体炎发生率与易普利姆玛组相似,3-5级垂体炎发生率低于易普利姆玛组。(3)呼吸系统:PD-1抑制剂肺炎发生率、3-5级肺炎发生率均与易普利姆玛组相似。(4)皮肤系统:PD-1抑制剂皮疹的发生率与易普利姆玛组相似,3-5级皮疹发生率低于易普利姆玛组;PD-1抑制剂斑丘疹、瘙痒的发生率低于易普利姆玛组,3-5级斑丘疹、瘙痒发生率与易普利姆玛组相似;PD-1抑制剂白癜风发生率高于易普利姆玛组,PD-1抑制剂组3-5级白癜风发生率与易普利姆玛组相似。(5)运动系统:PD-1抑制剂组疲劳、无力的发生率高于易普利姆玛组,3-5级疲劳、无力的发生率与易普利姆玛组相似;PD-1抑制剂组关节痛发生率高于易普利姆玛组,3-5级关节痛的发生率与易普利姆玛组相似。(6)其他不良反应:PD-1抑制剂头痛、3-5级头痛发生率均与易普利姆玛组相似;PD-1抑制剂发热、3-级发热的发生率均与易普利姆玛组相似。结论:以整体生存期和无进展生存期考察有效性,PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌与晚期黑色素瘤的有效性均优于对照组。以药物不良反应的发生率衡量PD-1抑制剂的安全性,PD-1抑制剂组治疗晚期非小细胞肺癌总体不良反应发生率、3-5级总体不良反应发生率均明显低于多西他赛组。PD-1抑制剂组治疗晚期黑色素瘤总体不良反应发生率与易普利姆玛组相似,而3-5级总体不良反应发生率明显低于易普利姆玛组。总之,PD-1抑制剂治疗晚期肿瘤有效性好,安全性高。