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目的:研究Src激酶/信号转导子与转录活化子(Src kinase/signal transducerand activator of transcription,Src/STAT)信号转导通路在内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)中的作用。 方法:60只雄性SD大鼠使用随机数字表将其分成四组,即空白对照组(NS)组、内毒素(LPS)组、LPS+SU6656(LPS+SU)组和NS+SU6656(NS+SU)组。ELISA法检测不同时间点大鼠支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中巨噬细胞炎症蛋白-2(macrophage inflammatory protein2,MIP-2)和白细胞介素IL-6的浓度,HE染色检测肺组织病理学变化,Western blot法检测肺组织中磷酸化STAT、核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)和NF-κB抑制蛋白(IκBa)的表达。另取40只雄性SD大鼠,使用同上的方法随机分成4组,分组同上,比较其生存率。 结果:LPS组大鼠肺部炎症和肺损伤明显,与LPS组相比,BALF中MIP-2和IL-6降低(MIP-2,6h达高峰:1135±209 vs.875±112,P<0.05;IL-6,3h达高峰2235±267 vs.5125±658,P<0.05);病理切片示肺组织损伤程度较轻;肺组织湿/干重比降低(4.3±0.2vs.5.56±0.36,P<0.05);48h生存率提高(37.6%vs.10.5%,P<0.05);肺组织NF-κB活化及胞浆中IκBa的降解均受抑制。 结论:以上数据表明,Src/STAT信号通路在LPS诱导的急性肺损伤中发挥重要作用,SU6656,Src激酶特异性抑制剂,可抑制NF-κB的活化和IκBa的降解,提示Src/STAT通路的活化可能参与NF-κB的活化过程。