天然生物活性肽为多肽类药物研发提供了丰富的天然活性肽库,特别是来源动物体内的肽类与抗生素,如:蛇毒,蝎子毒,蜘蛛毒,芋螺毒素等,在镇痛,抗炎,抗肿瘤,神经痛等疾病治疗有良好的效果,但由于其本身固有的特性存在缺陷,如半衰期短、稳定性差、生物利用度低等,必须通过基因工程或化学修饰等手段部分或全部解决此类药物的缺陷,赋予其合适的药物开发特性。本课题以芋螺毒素TxID为模型,合成获得芋螺毒素TxID的线性肽后对其进行两步氧化法对TxID进行体外氧化折叠,得到具有活性结构的芋螺毒素TxID,经液相质谱鉴定纯化得到正确氧化折叠的多肽且纯度大于95%;对PEG修饰反应进行体系优化,系统地研究影响修饰反应的条件,从溶剂、配比、pH、反应时间等不同条件对修饰反应体系进行优化条件选择,结果显示对PEG修饰反应体系优化的处方为:DMF作溶剂,多肽与PEG的摩尔配比为1:2,用三乙胺调节pH为8.3,反应时间120h;根据最优反应条件合成DSPE-PEG-TxID,即利用DSPE-PEG-NHS对TxID多肽末端的NH2进行PEG修饰,通过MADLI-TOF质谱仪鉴定纯化得到所需目标化合物DSPE-PEG-TxID;采用电生理膜片钳技术对纯化得到的化合物进行生物活性检测,并与本体多肽对照,结果显示修饰后多肽活性没有丧失,但与受体结合程度较未修饰多肽更加紧密;此外与本体多肽做对照,对修饰后多肽进行体外血清、模拟胃液、肠液等不同条件稳定性检测,体外稳定性结果表明修饰后的多肽在不同条件下的稳定性均高于本体。由此我们可以得知对芋螺毒素TxID进行PEG修饰,能提高其稳定性,增强抗酶解能力,延长半衰期等。最后将本课题PEG修饰方法推广用于其它不同芋螺毒素进行修饰,使用对芋螺毒素TxIB与芋螺毒素GeXIVA进行修饰,结果表明同样的修饰剂和修饰反应体系并不能完全适用,需要根据不同多肽的结构特点选择不同修饰剂或优化修饰反应体系。