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论文第一部份收集了急性白血病患者、门诊接受骨髓穿刺患者、健康献血者这三种不同来源标本的外周血或骨髓细胞,以及白血病细胞株(HL60),对四种不同标本的S期细胞比例(简称SPF),cyclinA定量分析后,发现两组来自白血病细胞标本S期细胞cyclinA(即急性白血病患者外周血或骨髓幼稚细胞为54.9±27.6﹪和白血病细胞株为94.9±3.7﹪)的表达阳性率要远远高于另两组(门诊骨髓穿刺患者骨髓细胞为3.0±2.7﹪和健康献血员外周血细胞为2.0±1.5﹪),说明正常的S期细胞,包括成熟细胞和在骨髓中一些较原始的前体细胞,其S期的cyclinA表达阳性率是低水平的,只有白血病细胞或白血病细胞株S期的cyclinA才异常高表达,提示cyclinA异常高表达在血液系统恶性肿瘤白血病的发生、发展中可能起着重要的作用.在论文第二部份,HMBA抗肿瘤细胞株增殖实验中发现随药物剂量的加大,细胞存活率减小,活细胞率减少(如在U937细胞中分别为0.5mM,1mM,2mM,4mM HMBA,干预后第六天细胞存活率分别为83.7﹪,70.4﹪,61.2﹪,25.5﹪,活细胞率分别为95.7﹪,92.6﹪,84.2﹪,71.4﹪).同时,胞内cyclinA蛋白表达水平被明显下调了,伴随着cyclinA的下调,细胞周期被阻滞于G0/G1期的程度也不断加深(如在U937细胞中分别为0.5mM,1mM,2mM,4mM HMBA干预后第三天,S期cyclinA阳性率分别为94.1﹪,88.5﹪,78.1﹪,38.1﹪,S期细胞比例分别为41.2﹪,40.5﹪,37.5﹪,26.7﹪).两者均呈剂量依赖性.这不仅说明cyclinA表达下调与HMBA抑制白血病细胞增殖密切相关,结合论文第一部份发现的cyclinA异常高表达参与白血病细胞恶性增殖,提示cyclinA的高表达可能是血液系统恶性肿瘤-白血病无限增殖的发病机理之一.在论文的第三部份,HMBA诱导白血病细胞分化及凋亡的实验中,我们发现HMBA诱导U937和HL60细胞的分化程度呈剂量依赖性(如在U937细胞中分别为0.5mM,1mM,2mM,4mM HMBA干预后第三天,CD11b阳性的分化细胞比率分别为57.6﹪,68.2﹪,86.0﹪,92.0﹪).并在高剂量(4mM)HMBA作用下,U937和HL60细胞出现了凋亡(如在U937细胞,Annexin V+并且PI-细胞达到15.4﹪).说明当白血病细胞株的增殖受到抑制的同时分化程度会有所增加,剂量达到一定阈值后即出现了凋亡.该研究中所用的流式细胞仪胞浆内间接免疫荧光/DNA双染色法,操作简单,敏感性高,重复性好,具有临床监控白血病细胞增殖,周期分子变化的应用前景,可能成为估计预后的有力的工具.综上所述,细胞周期调控的关键分子直接参与了白血病细胞无限增殖、失分化、抗凋亡的过程,随着我们对于细胞周期调控机制了解的深入,就有可能为肿瘤的诊断,药物和基因治疗提供更坚实的理论基础和应用工具.