利用CuTCPP双催化功能改善血管支架材料生物相容性的研究

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介入治疗是目前治疗动脉粥样硬化的主要手段,但裸金属支架的再狭窄和药物洗脱支架的晚期血栓等问题制约了血管支架的使用。目前,通过在支架表面固定生物分子来提高内皮化以降低晚期血栓的改性方法成为热门的研究。一氧化氮在保护血管方面起着重要作用,能促进内皮的增殖和迁移,抑制血小板的粘附与激活;而支架植入部位的氧化应激会对内皮细胞造成损伤,阻碍内膜的修复,为晚期血栓埋下隐患。在本文中,我们将四羧基苯基卟啉铜(CuTCPP)通过酰胺反应接枝在沉积有多巴胺/己二胺薄膜的316 L不锈钢表面,通过四羧基苯基卟啉铜催化释放一氧化氮和催化分解过氧化氢的双催化功能,以期改性后的支架表面具有抗凝、抗增生、抗炎和加速支架材料表面内膜再生的功能。论文主要内容如下:在本文中,通过水接触角(WCA)、傅里叶红外光谱分析仪(FTIR)、光电子能谱(XPS)、一氧化氮释放效率及过氧化氢分解测定等一系列实验对样品进行材料学表征。XPS、FTIR、WCA结果表明成功在沉积有多巴胺/己二胺薄膜的不锈钢表面接枝了CuTCPP,并筛选出了最佳的接枝方案,使用N-N二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂溶解CuTCPP,提高了CuTCPP的溶解度,提高材料表面的接枝量。一氧化氮释放实验和过氧化氢分解实验表明接枝了CuTCPP的样品保持了长期稳定高效的双催化功能。通过体外静态血小板粘附实验和半体内动态血液实验,表明接枝了CuTCPP的样品在一氧化氮的作用下具有良好的血液相容性,能抑制血小板的粘附与激活。通过内皮细胞培养实验、平滑肌细胞培养实验和巨噬细胞培养实验表明接枝了CuTCPP的样品因为其双催化功能可以促进内皮细胞的增殖与迁移,保护氧化应激环境中的内皮细胞,同时可以抑制平滑肌的粘附与增殖,良好的抗炎性能。SD大鼠皮下包埋实验和SD大鼠腹主动脉植丝实验进一步表明接枝了CuTCPP的材料具有良好的生物相容性,在体内有良好的抗增生能力。综上所述,本文选择CuTCPP作为功能分子,通过酰胺反应接枝在沉积有多巴胺/己二胺薄膜的316L不锈钢表面,筛选出最佳接枝方案,使样品同时具有催化释放过氧化氢和催化释放一氧化氮的双催化功能,使样品具有抑制血小板粘附,抑制平滑肌增殖和良好的抗炎效果,还能够促进内皮细胞的增殖、粘附和迁移,并在氧化应激条件下保护内皮细胞的功能。
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