黏膜相关恒定T细胞参与的免疫微环境与肺癌发展的相关性研究

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目的 免疫微环境中各类免疫细胞及细胞因子在肿瘤疾病的发生发展过程中起到重要作用,与肿瘤免疫相关的研究也越来越多。黏膜相关恒定T(mucosal associated invariant T,MAIT)细胞是一类广泛分布于外周血和黏膜组织中的天然T细胞,这类细胞在疾病的发展过程中,特别是在某些恶性肿瘤中,通过快速释放炎症因子来调节免疫反应,在肿瘤的免疫微环境中发挥着重要作用。然而,这种免疫细胞在肺癌中的免疫作用尚不清楚,且与肺癌患者临床预后之间的相关性也并不清楚。材料和方法 本研究选用了35例肺癌患者,主要排除合并各种免疫相关疾病或接受过免疫治疗的患者,另外选择了年龄相匹配的35例健康志愿者作为对照组。在参与者接受任何治疗前采集其肝素化的外周血,密度梯度离心法获得受试者的外周血单个核细胞和血浆,通过流式细胞术和酶联免疫吸附实验检测肺癌患者循环MAIT细胞的百分比、部分功能以及相关炎性因子的水平。结果 肺癌患者外周血中CD4+、CD8+和活化的CD38+CD8+MAIT细胞浓度较高,而PD1+双阴性(double negative,DN)MAIT细胞浓度较低。同时,检测肺癌患者血清中干扰素(interferon,IFN)-γ、白细胞介素(interleukin,IL)-6和8的水平升高。此外,IL-6与CD38+CD4+MAIT细胞呈正相关,而IL-18与PD1+DN MAIT细胞呈负相关。重要的是,我们发现CD38+CD8+MAIT细胞的水平(浓度)与肺癌患者无进展生存期之间存在统计学上的负相关。结论 本研究初步表明,MAIT细胞的频率和功能以及相关细胞因子的水平均与肺癌的发生和进展有关。CD38+CD8+MAIT细胞频率的改变可能与肺癌中功能失调的免疫反应有关,而PD1+DN MAIT细胞可能有利于宿主的生存和预后。
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