癌症是目前世界上死亡率排名第二的疾病。对于癌症来讲,传统的治疗手段,例如化疗,往往达不到较好的效果,并且还会带来毒副作用大、预后差、患者生存质量不高、癌症易复发等缺点。癌症转移是造成90%癌症患者死亡的原因,因此寻求一种安全有效的抑制肿瘤细胞转移的药物是目前迫在眉睫的任务。上皮-间充质转化（EMT,epithelial-mesenchymal transformation）作为一种促进肿瘤转移的机制而被广泛研究。各种实体肿瘤发生转移的前期,都伴随着细胞间充质标记物的增加和上皮特征的消失。EMT是肿瘤细胞增加运动性和迁移能力至关重要的过程。CD44与透明质酸的受体-配体结合已被证明能够诱导细胞上皮-间质转化,CD44作为一种单链糖蛋白,与细胞的粘附和迁移、淋巴细胞的归巢和激活、细胞外基质的调控以及肿瘤细胞的异常行为相关。CD44的表达与细胞的间充质表型呈正相关,CD44的表达下调时,则经历EMT的细胞也减少。CD44与透明质酸的受体-配体结合能使得CD44构象的变化,从而引发下游信号一系列的响应,增强了细胞增殖能力、转移能力。CD44介导的铁内吞可以调控细胞的表观遗传,促进细胞EMT进程。但高分子量的透明质酸可以通过与CD44的相互作用,将铁离子隔离在细胞外,调控铁依赖的表观遗传可塑性,阻止细胞EMT进程。本课题合成了一种具有靶向CD44受体能力的酶响应性聚合物纳米药物:透明质酸-磷酸化多巴胺（HDP,HA-Dopa-H2PO4）。这种纳米药物具有透明质酸骨架,能够特异性地靶向肿瘤细胞的CD44受体,又因其具有酶响应的磷酸基团,可以与肿瘤微环境中的碱性磷酸酶作用,进行脱磷酸化,暴露出多巴胺邻苯二酚结构的两个酚羟基,能够在肿瘤微环境的p H条件下与铁离子配位交联,在细胞膜原位交联成聚合物网络,达到切断肿瘤细胞铁供给,抑制肿瘤细胞迁移,阻止肿瘤EMT进程的目的。本课题对纳米药物HDP进行了结构分析,形貌观测,并对其酶响应性以及与铁配位交联的能力进行了研究。随后在细胞层面验证了其安全性,对其抑制肿瘤细胞迁移的生物学机制进行了研究。结果表明,酶响应性聚合物纳米药物HDP生物相容性好,无明显的细胞毒性。与其他对照组分子相比,HDP具有更好的抗肿瘤细胞转移的能力,抑制了肿瘤的EMT进程。与化疗药物联用,实现了更高的效能,展示了作为化疗药物佐剂的潜力。综上所述,本课题设计并合成的纳米药物HDP可以特异性靶向肿瘤的CD44受体,并在肿瘤微环境中脱磷酸化,与环境中的铁配位交联,在细胞膜原位形成聚合物网络,抑制肿瘤细胞的迁移和EMT进程。同时,由于HDP优异的生物相容性,为化疗药物佐剂的开发提供了新的思路。