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背景帕金森病(Parkinson’s Diseas,PD)是常见的中老年渐进性中枢神经系统变性疾病,其致残率、病死率高,严重影响患者的生活质量。其发病机制仍未彻底明确,近年来研究发现线粒体功能障碍在PD的发病机制中起着核心作用。线粒体功能障碍会阻碍氧化磷酸化反应,导致线粒体电子传递链功能的异常从而影响ATP的产生。大量研究显示在PD发病的早期阶段,线粒体电子传递链功能的异常是PD的一个主要致病机理。线粒体复合物Ⅲ的内膜蛋白参与调节呼吸链中的氧化还原酶活性、金属离子转移和电子传递,而线粒体细胞色素b(mitochondrial cytochrome b,MT-CYB)基因是编码线粒体复合物Ⅲ内膜蛋白的基因。因此本研究针对豫北地区人群,开展MTCYB基因变异与PD的关联研究,并进一步收集PD患者的人口学信息、主要运动症状及常见的非运动症状等临床信息,探讨携带MT-CYB基因突变患者的基因型-表型关系,为以后的基因靶向治疗提供理论基础。目的1.通过比对PD患者和体检人群MT-CYB基因序列,分析MT-CYB基因与豫北地区PD的关系。2.探讨携带MT-CYB基因突变患者的临床表型特点。方法本研究针对豫北地区汉族人群,收集新乡医学院第一附属医院门诊及病房就诊的104例PD患者,收集并整理包含人口学信息、主要运动症状及常见的非运动症状在内的临床信息。此外,选取在我院同时期与病例组性别、年龄相匹配的健康体检者95例。抽取所有入组对象的肘静脉血样,提取基因组,PCR扩增法获得目的片段,将PCR产物送至公司测序,测序结果使用DNAMAN8软件进行比对分析,使用Chromas软件读取测序峰图,对PD患者及体检人群MT-CYB基因型进行比对,统计突变率。所有数据采用SPSS 25.0统计软件对数据进行统计学分析整理。结果(1)两组间MT-CYB基因m.14784 T>C位点、m.15043 G>A位点、m.15301 G>A位点的等位基因及基因型频率差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)m.14784 T>C突变、m.15043 G>A突变、m.15301 G>A突变与对应位点突变阴性组的PD患者相比,在包含患者的性别、年龄、发病年龄、教育程度、家族史等人口学信息方面均未表现出明显差异(P>0.05)。(3)m.14784 T>C突变、m.15043 G>A突变、m.15301 G>A突变与对应位点突变阴性组的PD患者相比,在PD患者主要的运动症状如运动迟缓、震颤、强直、姿势不稳、冻结步态等方面均未表现出明显差异(P>0.05)。通过对PD患者比较重要且较客观的PD运动功能量表UPDRS III及H&Y分期进行更为准确的评估,结果显示m.14784 T>C突变、m.15043 G>A突变、m.15301 G>A突变与对应位点突变阴性组的PD患者相比,在UPDRS III及H&Y分期方面仍未表现出明显差异(P>0.05)。(4)通过HAMA评分、HAMD评分、MMSE评分、MoCA评分可以看出PD患者大多存在轻中度焦虑、抑郁及认知功能障碍等情况,但m.14784 T>C突变、m.15043G>A突变、m.15301 G>A突变与对应位点突变阴性组的PD患者相比,焦虑、抑郁、认知功能等方面均未表现出明显差异(P>0.05),除此之外,PD常见的非运动症状如嗅觉减退、尿失禁、便秘、幻觉、体位性低血压等方面也未表现出明显差异(P>0.05)。结论1.MT-CYB基因变异可能参与了豫北地区PD的发生。2.在豫北地区PD患者中MT-CYB基因变异位点为m.14784 T>C、m.15043 G>A、m.15301 G>A,该变异位点有待在不同种族及地区中验证。3.m.14784 T>C、m.15043 G>A、m.15301 G>A位点突变与豫北地区PD患者的人口学信息、主要的运动症状及常见非运动症状的发生无明显相关性。