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卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，手术和化疗是其主要治疗手段。紫杉醇联合铂类是目前卵巢癌化疗的基础方案，虽然在一定程度上延长了患者生存期，但由于存在原发和继发耐药现象，复发率仍高达60%～70%，是导致卵巢癌治疗失败的重要原因。因此，寻找卵巢癌化疗耐药后的敏感新药和优化化疗联合方案势在必行。辛二酰苯胺异羟肟酸（Suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA）是一种异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂，它可通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性，阻断由组蛋白去乙酰化酶募集功能紊乱而导致的基因表达异常，发挥抗肿瘤作用。此外，研究证实，SAHA与多种化疗药物，如顺铂、三苯氧胺及硼替佐米联合使用，发挥良好的协同效应。目前尚没有关于SAHA单独及联合PTX作用卵巢癌紫杉醇耐药细胞株系统研究及机制探讨。本研究通过体外培养卵巢癌紫杉醇耐药细胞株OC3/P，经过MTT法检测紫杉醇卵巢癌耐药细胞对SAHA是否存在交叉耐药，采用倒置显微镜、CCK-8、AnnexinV-FITC/PI双染法分别检测OC3/P细胞经SAHA、PTX单独及联合处理后，细胞形态、存活率、凋亡的变化。通过Q-RT PCR进一步检测细胞内凋亡相关基因bcl-2，bax及耐药相关基因mdr1的表达变化，通过Western blot检测凋亡蛋白caspase-3的表达。结果表明：卵巢癌紫杉醇耐药细胞株OC3/P对SAHA不存在交叉耐药(P>0.05)。SAHA联合PTX较各自单独应用对细胞形态的影响及生长抑制作用显著增强（P<0.05）。此外，联合组较药物单用组细胞凋亡率显著增高。Q-RT PCR结果显示，SAHA联合PTX较各自单独应用可明显减弱细胞内bcl-2表达，同时增强凋亡基因bax表达(P<0.05)。此外，细胞经SAHA处理后，mdr1基因水平较对照组显著下降(P<0.05)。Western blot结果表明，SAHA单独及联合PTX作用细胞后，均可以增强细胞内caspase-3蛋白表达。结论提示： SAHA联合PTX可有效抑制卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P的存活并诱导其凋亡，两药物联合有协同效应。