抑郁症（depression）是一种普遍存在、威胁生命、高度反复发作的精神障碍。抑郁情况较严重者需要考虑药物干预治疗,近年来寻找高效、安全的天然产物来改善抑郁行为已成为社会迫切需求和研究热点。已有研究指出L-茶氨酸能对抑郁症及相关疾病具有改善作用,但大多关注于L-茶氨酸对抑郁行为学的影响,少有从“肠-脑轴”的角度去探讨L-茶氨酸的抗抑郁作用及机制。基于此,本研究以SPF级SD雄性大鼠为实验动物,建立慢性不可预测轻度应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠模型,给予不同剂量L-茶氨酸灌胃干预,观察L-茶氨酸对CUMS模型大鼠的抑郁样行为,海马、脾脏和肠道组织病理变化,白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达,5-羟色胺（5-HT）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）含量,肠道微生物多样性的影响,以探讨L-茶氨酸基于“肠-脑轴”途径干预CUMS抑郁大鼠的作用及机制。主要研究结果如下:1.大鼠采食量和体质量测量,糖水偏好、明暗箱实验、旷场试验以及强迫性游泳行为学评估实验结果表明,与对照组相比,模型组大鼠采食量减少,体质量增长缓慢,糖水偏好度明显下降,明箱出现次数和停留时间明显减少,自发活动和探索能力大大降低,逃避欲望降低。相比模型组,L-茶氨酸组(20、100、500 mg·kg-1·d-1)大鼠体质量、糖水偏好、横穿格数和站立次数、水中的活跃度、进入明箱次数及停留时间有不同程度的改善,尤其中剂量组(100 mg·kg-1)干预效果最佳。这些结果表明L-茶氨酸能有效地干预慢性应激引起的抑郁样行为。2.大鼠海马、脾脏和肠道组织病理切片显示,L-茶氨酸修复了CUMS造成的海马神经元、脾脏组织结构病理损伤和肠道屏障功能破坏;ELISA检测IL-6、TNF-α、5-HT和GLP-1结果表明,L-茶氨酸降低了CUMS大鼠血清、结肠和盲肠炎症因子IL-6和TNF-α的表达,并增加CUMS大鼠海马、大脑皮层、空肠和结肠5-HT、GLP-1的含量,部分条件下达到显著水平,L-茶氨酸剂量之间干预效果表现为100 mg·kg-1·d-1＞20 mg·kg-1·d-1＞500 mg·kg-1·d-1。从而提示了L-茶氨酸可能是通过减轻肠道结构病理损伤及5-HT和GLP-1分泌不足来改善“肠-脑轴”上行途径触发中枢神经系统中的神经结构变性。3.通过16S r RNA基因测序大鼠粪便菌群,主成分分析（PCA）显示模型组大鼠肠道微生物分布特征与对照组、氟西汀和L-茶氨酸组存在明显差异。Alpha多样性和Beta多样性分析显示模型组肠道菌群的多样性和丰富度低于对照组,而L-茶氨酸尤其是100 mg·kg-1·d-1剂量条件能明显提高肠道菌群的多样性。对大鼠粪便菌群属水平上菌群组成分析发现CUMS组大鼠Akkermansia（艾克曼菌属）相对丰度显著高于CK组,L-茶氨酸(100 mg·kg-1·d-1)降低了艾克曼菌的相对丰度;LEf Se分析显示模型组肠道菌群的优势菌属为g＿Desulffovibrio,经过氟西汀和L-茶氨酸的干预后,g＿Desulffovibrio不再是优势菌属,增加了其他如瘤胃球菌属、布劳特氏菌属和链球菌等菌属的相对丰度。50种被L-茶氨酸干预显著逆转的菌属中,有14种菌属与CUMS的至少一个参数呈正相关或负相关。这些提示了L-茶氨酸能够有效调节与肠道黏液厚度增加、肠道的通透性降低及炎症因子生产相关的肠道菌群。综上,本论文基于“肠-脑轴”途径探究L-茶氨酸的抗抑郁作用及机制,结果表明L-茶氨酸具有有效改善CUMS模型大鼠抑郁样行为,海马、脾脏和肠道结构损伤,降低炎性因子IL-6和TNF-α的表达,增加单胺递质5-HT和神经肽GLP-1的表达,调节肠道菌群紊乱的作用,其通过改善肠道菌群结构来修复肠道功能及炎症从而起到保护海马神经系统功能是抗抑郁的可能作用机制。