【摘 要】
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目的:神经退行性疾病（Neurodegenerative disease,ND）是一大类以神经元发生病变、丢失原有结构和功能,从而导致疾病的总称,其中阿尔茨海默症（AD）、帕金森病（PD）、痴呆症是较常见的神经退行性疾病。噻唑烷二酮类降糖药是治疗糖尿病患者的药物,在实验模型中发现有神经保护作用,它是否在人类临床研究中也呈现出神经保护作用,目前仍是具有争议的。有关TZD对ND发病风险影响的临床观察性
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目的:神经退行性疾病（Neurodegenerative disease,ND）是一大类以神经元发生病变、丢失原有结构和功能,从而导致疾病的总称,其中阿尔茨海默症（AD）、帕金森病（PD）、痴呆症是较常见的神经退行性疾病。噻唑烷二酮类降糖药是治疗糖尿病患者的药物,在实验模型中发现有神经保护作用,它是否在人类临床研究中也呈现出神经保护作用,目前仍是具有争议的。有关TZD对ND发病风险影响的临床观察性研究仍在陆续发表,2021年Kim WJ等大样本临床研究发表,总的参与数量达60余万人。基于帕金森病、阿尔茨海默症、痴呆症等神经退行性疾病在细胞水平上具有错误折叠蛋白聚集介导的突触丧失和神经元死亡的类似特点,并且PD、AD及痴呆症的发病均与中枢神经系统胰岛素作用有关,本研究通过汇总分析TZD对ND发病风险影响的临床观察性研究,扩大样本含量,旨在回答TZD在糖尿病患者中对ND发病风险的影响。方法:在Pubmed、Embase、CENTRAL数据库中检索2021年9月前发表的服用噻唑烷二酮类降糖药的糖尿病患者患阿尔茨海默症、帕金森病、痴呆症这三大神经系统退行性疾病风险的相关研究,通过纳入标准、排除标准筛选出纳入文献17篇,得到23项研究,根据纽卡斯-渥太华量表（NOS量表）对纳入文献进行方法学质量评分,满分9分,本研究对于大于6分评为高质量研究,小于6分评为低质量文献;制作纳入文献基础信息表,并提取纳入研究风险效应量OR/RR/HR及置信区间,制作成数据表,导入STATA SE16软件进行Meta分析、异质性检验、敏感性分析、亚组分析等。结果:本研究通过上述方法获得研究数量23项,通过NOS量表评分均大于等于6分;将23项研究进行合并Meta分析,得到结果为OR=0.80,95%CI（0.75,0.85）,提示噻唑烷二酮类降糖药降低了糖尿病患者20%ND发病风险。合并结果异质性检验为:I2=77.7%,P=0.000,提示异质性明显,偏倚检测显示存在偏倚,敏感性分析剪补法提示合并结果稳健,通过敏感性分析的逐一单项研究剔除法,可直观看到Lin-HL该项研究较其他研究明显偏离中线,可能为异质性来源之一。亚组分析还提示异质性可能来源于ND的分类、暴露组TZD的不同。结论:噻唑烷二酮类降糖药降低了糖尿病患者20%ND发病风险。
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