【摘 要】
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背景:受体相互作用蛋白3（Receptor interacting protein 3,RIPK3）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员之一,在程序性细胞坏死中起到关键的调节作用,研究表明RIPK3在肿瘤中起到关键作用,RIPK3表达下调与多种肿瘤类型的预后不良相关。结直肠癌是全世界高发癌症之一,死亡率久居全国较高地位,然而RIPK3在结直肠癌发生发展中的作用尚不清晰。目的:研究RIPK3在自发性肠道
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背景:受体相互作用蛋白3（Receptor interacting protein 3,RIPK3）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员之一,在程序性细胞坏死中起到关键的调节作用,研究表明RIPK3在肿瘤中起到关键作用,RIPK3表达下调与多种肿瘤类型的预后不良相关。结直肠癌是全世界高发癌症之一,死亡率久居全国较高地位,然而RIPK3在结直肠癌发生发展中的作用尚不清晰。目的:研究RIPK3在自发性肠道肿瘤发生发展中的作用与机制,探讨RIPK3的临床价值。方法:分析癌症转录组数据库中正常肠道标本和肠道肿瘤样本中RIPK3的表达水平。用APC基因突变小鼠(APCmin/+)建立自发性肠道肿瘤的小鼠模型和RIPK3敲除(RIPK3-/-)小鼠,研究RIPK3敲除后在APCmin/+小鼠肠道肿瘤发生发展过程中的作用,分析比较APCmin/+RIPK3-/-小鼠和APCmin/+小鼠肠道肿瘤进展;接着,通过Western blotting检测与细胞增殖有关的蛋白表达水平;通过实时荧光定量PCR检测相关基因m RNA的表达水平。通过阻断受体来验证RIPK3在自发性肠道肿瘤发生发展中的机制及功能。结果:发现结直肠癌患者中RIPK3表达降低,低表达RIPK3的结直肠癌患者预后较差;RIPK3敲除进一步加重了APCmin/+小鼠自发性肠道肿瘤的发生发展;通过检测信号通路发现APCmin/+RIPK3-/-小鼠模型中IL-6/STAT3信号通路被活化,促进了肿瘤细胞的增殖并抑制凋亡。抗IL-6R抗体可以削弱APCmin/+RIPK3-/-小鼠的肠道肿瘤进展。结论:（1）RIPK3低表达结直肠癌患者预后可能更差;（2）RIPK3在自发性肠道肿瘤发生发展中起到抑制作用;（3）RIPK3通过抑制了IL-6/STAT3的过度激活抑制自发性肠道肿瘤发生发展。
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