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目的:肿瘤部位乏氧和血管增生是导致多药耐药（MDR）产生和癌症转移的主要原因。本研究构建具有产氧功能的智能靶向控释递送系统（FA-BSA-MnO2/DOX/siRNA）,并对其理化性质进行表征,系统开展了体外逆转耐药性、体内外抗肿瘤转移及磁共振成像（MRI）等研究。方法:（1）FA-BSA-MnO2/DOX/siRNA纳米粒的制备与表征:以牛血清白蛋白（BSA）为载体,碱性条件下,BSA与Mn2+经生物矿化反应生成可产氧的BSA-MnO2纳米载体;然后,通过去溶剂交联法将基因药物小干扰RNA（siRNA）和化疗药阿霉素（DOX）包埋于该载体中;最后,利用酰胺键在载体表面修饰叶酸（FA）,构建了FA-BSA-MnO2/DOX/siRNA纳米递送系统。采用紫外（UV-vis）、红外光谱（FT-IR）和X射线光电子能谱分析（XPS）对其结构和光学特性进行表征;透射电镜（TEM）和激光纳米粒度仪（DLS）观察其形态及粒径,便携式溶解氧测定仪检测纳米复合物产氧特性;3T核磁共振成像扫描仪表征其MRI能力;凝胶电泳考察siRNA的血清稳定性等。（2）体外抗化疗耐药性研究:以人源耐DOX的乳腺癌细胞（MCF-7/ADR）为研究对象,采用荧光显微镜和流式细胞仪观察并定量分析细胞对系统的摄取能力;MTT法考察在常氧/乏氧环境下,系统对细胞生长的抑制作用;Western blot考察系统对耐药相关蛋白表达的影响。（3）体外抗转移研究:以鼠源（4T1）转移性乳腺癌细胞为模型,考察细胞的摄取率和抑制率,通过划痕、Transwell实验评价系统对细胞迁移和侵袭能力的影响。（4）体内分布、成像及药效学研究:以4T1荷瘤小鼠为动物模型,通过活体荧光成像仪考察递送系统在小鼠体内的组织分布;采用3T MRI扫描仪考察递送系统体内MRI特性;观察瘤体积变化、小鼠体重和组织HE病理切片,考察系统对原位肿瘤的体内抑制效果;Western blot考察系统对转移相关细胞因子表达的影响;通过观察转移动物模型的肺结节评价递送系统的抗转移活性。结果:UV-vis、FT-IR和TEM等结果表明:成功制备了FA-BSA-MnO2/DO X/siRNA纳米粒,粒径约80 nm,呈球状,DOX的包封率达94%,递送系统能产生大量O2,且具有良好的MRI成像特性,凝胶电泳结果表明siRNA在血清中较稳定;pH 5.0和100μM H2O2条件下,该递送系统可响应性释放药物,DOX释放率达86.3%。以MCF-7/ADR耐药细胞为模型,其对纳米复合物的摄取率较游离的DOX更高;细胞抑制率结果表明:该系统将化疗与基因治疗相结合,可显著抑制癌细胞生长;Western blot结果表明该系统可显著下调HIF-1α、P-gp和VEGF的表达,可改善耐药肿瘤细胞的疗效。体外抗转移性研究中,细胞摄取结果证明:系统增加了细胞对药物的摄入,并对4T1细胞的抑制率达83.9±1.3%,与对照组相比具有显著性差异（P<0.05）。划痕、Transwell结果表明递送系统可抑制细胞的迁移和侵袭。小鼠活体成像显示:肿瘤内的荧光信号最强且12 h积累量最大;体内研究表明:纳米系统具有较好的T1核磁成像特性、较强的肿瘤抑制和抗肿瘤转移作用。结论:制备的FA-BSA-MnO2/DOX/siRNA药物递送系统具有pH/H2O2响应性释药特点,通过增加肿瘤处氧含量和血管抑制策略,用于逆转MDR和防止癌症转移。