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目的:观测舒肝和络醒脾方（Shugan Heluo Xingpi Decoction,SHXD）对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用,并基于Wnt/β-Catenin信号通路探讨其作用机制。方法:将60只雄性SPF级Wistar大鼠随机分为空白对照组（Blank group）、模型组（Model group）、阳性对照组（Positive control group）、舒肝和络醒脾方高、中、低剂量组（SHXD-H,SHXD-M,SHXD-L groups）,每组10只。腹腔注射40%CCl4油溶液诱导肝纤维化模型,给药8周后处死,期间动态监测各组大鼠的生理状况。处死后取血清于碱水解比色法检测HYP,于全自动生化分析仪检测AST,ALT,TP,ALB的表达水平,于ELISA法检测HA,LN,PCⅢ,CⅣ表达水平;HE染色及Masson染色观察肝脏的病理学形态改变;RT-q PCR法、Western Blot法检测Wnt1,β-Catenin和Cyclin D1的m RNA和蛋白水平的表达。计量资料多组间比较采用one-way ANOVA分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果:1.舒肝和络醒脾方对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠生理状况的影响生理状况经观察,空白对照组大鼠,体重正常,皮毛光泽,食量正常,活动灵敏,健康状况良好。模型组大鼠明显消瘦,体重减轻,毛色暗淡,精神不佳,进食进水少,粪便溏稀,尿色发黄。阳性对照组与舒肝和络醒脾方组大鼠精神状态尚可,活动度有所增加,反应较快,进食、饮水、毛色、粪便、尿量及皮毛光泽度有所改善,其中SHXD-H组与SHXD-M组效果较为明显。2.舒肝和络醒脾方对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠血液学指标的影响直接血液学指标:与空白对照组相比,模型组大鼠血清中HA,LN,PCⅢ,CⅣ与HYP水平显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,阳性对照组和舒肝和络醒脾方干预后大鼠血清中HA,LN,PCⅢ,CⅣ与HYP水平显著降低（P＜0.05）;同阳性对照组相比,各治疗组间结果无明显差异。间接血液学指标:与空白对照组相比,模型组大鼠血清中ALT,AST,GLB水平显著升高（P＜0.05）,TP,ALB和A/G水平明显降低（P＜0.05）,提示造模成功;与模型组相比,阳性对照组和舒肝和络醒脾方干预后大鼠血清中ALT,AST,GLB水平显著降低（P＜0.05）,TP,ALB和A/G水平明显升高（P＜0.05）;同阳性对照组相比,SHXD-L组的ALT,AST水平显著升高（P＜0.05）,TP,ALB和A/G水平明显降低（P＜0.05）,SHXD-H组和SHXD-M组与阳性对照组结果无明显差异。3.舒肝和络醒脾方对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝脏病理学结构的影响常规HE染色结果显示,空白对照组大鼠肝脏分为6叶,色暗红,边角锐利,质地柔软;肝小叶结构清晰,肝索及肝窦围绕中央静脉呈放射状排列;模型组大鼠肝脏颜色变浅,边角变钝,质地变韧,并出现大小不等的结节,可见门静脉中度纤维化伴大量纤维间隔,肝小叶内纤维结缔组织弥漫增生形成纤维间隔,小叶周围及汇管区可见变性坏死的肝细胞,形成假小叶;与模型组相比,各用药组大鼠肝脏纤维结缔组织增生、分割明显减轻,肝小叶轮廓相对清晰,肝细胞变性坏死程度减轻,肝脏形态、颜色和质地接近正常;阳性对照组可见门静脉轻度纤维化伴少量纤维间隔,肝细胞轻微脂肪变;SHXD-L组可见明显门静脉纤维化伴少量纤维间隔;SHXD-M组可见少量门静脉轻微纤维化;SHXD-H组未观察到明显异常。Masson染色结果显示,空白对照组仅汇管区血管有少量胶原沉积;模型组肝组织门静脉中度纤维化伴大量纤维间隔,汇管区可见明显纤维间隔,肝小叶结构破坏,并形成假小叶,胶原沉积显著增多（P＜0.05）;与模型组相比,SHXD-L组虽然能有效减少胶原沉积（P＜0.05）,但仍可观察到明显的门静脉纤维化伴少量纤维间隔和假小叶,其余各药物干预组纤维化程度均明显减轻,胶原沉积显著减少（P＜0.05）;同阳性对照组相比,SHXD-H对于胶原沉积的治疗效果优于SHXD-M与水飞蓟宾葡甲胺（P＜0.05）。4.舒肝和络醒脾方对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝脏中Wnt1,β-Catenin和Cyclin D1的m RNA表达变化与空白对照组相比,模型组大鼠肝脏组织中Wnt1,β-Catenin和Cyclin D1 m RNA表达水平显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,各药物治疗组大鼠肝脏组织中Wnt1,β-Catenin和Cyclin D1 m RNA的水平显著降低（P＜0.05）;同阳性对照组相比,各药物治疗组组间水平无明显差异。5.舒肝和络醒脾方对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝脏中Wnt1,β-Catenin和Cyclin D1蛋白表达变化Western Blot结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠肝脏组织中Wnt1,β-Catenin,Cyclin D1蛋白的表达水平均显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,除SHXD-L组外,其余各治疗组肝脏组织中Wnt1,β-Catenin和Cyclin D1的蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）;同阳性对照组相比,SHXD-M组和SHXD-L组在β-Catenin蛋白水平表达上显著升高（P＜0.05）,SHXD-H组与阳性对照组效果无明显差异。结论:1.腹腔注射四氯化碳油溶液能诱导稳定的大鼠肝纤维化实验动物模型。2.舒肝和络醒脾方能够显著改善CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠的生理状况、肝脏组织的血液学指标表达水平与病理学结构变化以发挥抗肝纤维化治疗作用。3.舒肝和络醒脾方能够显著降低CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝脏组织中Wnt1,β-Catenin和Cyclin D1的m RNA水平和蛋白表达,Wnt/β-Catenin通路可能为其抗肝纤维化的信号途径之一。