幽门螺杆菌免疫奶羊的实验研究

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目的幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)是慢性胃炎、消化性溃疡及胃粘膜相关组织淋巴瘤的主要致病因素,并与胃癌密切相关,WHO已将其列为一级致癌物质.目前Hp的治疗多以两种抗生素加上质子泵抑制剂(PPI)或铋剂(CBS)组成的"三联"方案为主,但副作用大、患者依从性差,且耐药菌株的不断出现增加了治疗难度.由于在疫苗的研制中还有诸如动物模型的限制、佐剂的安全性等方面的问题有待深入研究,因此采用被动免疫预防和治疗Hp感染可能是一条有效途径.该研究欲以Hp全菌抗原免疫妊娠奶羊,探索免疫奶羊的理想方案,并观察羊奶中特异性抗体产生的动态变化.方法用新鲜培养的Hp全菌抗原,通过滴鼻、联合免疫(多点皮下注射和肌肉注射)两种免疫途径于0、19、31天免疫健康妊娠奶羊.其中,滴鼻组分为25亿cfu、50亿cfu、100亿cfu、200亿cfu四个剂量组,联合免疫组分为100亿cfu、200亿cfu两个剂量组,每个剂量组两只奶羊.自首次免疫开始定期收集奶样、血样,以间接酶联免疫吸附实验检测样本中的IgG、IgA抗体;用MTT法评价Hp空泡细胞毒素的毒性作用及羊奶抗体中和细胞毒素作用效果.结论①滴鼻免疫和联合免疫两种途径都能激发奶羊机体的免疫应答,羊奶和血清中抗-Hp-IgG水平明显升高,抗-Hp-IgA没有升高.②该研究推荐的免疫方案:滴鼻免疫,免疫剂量50亿cfu.③免疫乳能够阻断细菌及超声裂解抗原对Hep-2细胞的毒性作用.
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