血清Sema3E蛋白与急性心肌梗死的相关性分析及对PCI术后预后的影响

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研究背景:冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease,CAHD)是心血管疾病中的常见病、多发病,对人类健康造成严重危害。近年来,冠心病(Coronary heart disease,CHD)在我国的发生发展呈现不断攀升的趋势,其中急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是CHD中最严重、最危险的一种类型,是一种具有高病死率、高复发率、并发症多为临床特征的心血管急危重症之一。据研究统计,目前在我国AMI的现患人数有200万,且其发病率及病死率仍处于逐年上升的趋势。其不仅严重危害居民健康还给社会经济带来沉重的负担。因此,如何防治AMI已成为了临床研究的热点和难点。信号蛋白3E(Semaphorin 3E,Sema3E)是一种分泌型蛋白,最初被发现为神经元指导信号。已有研究表明Sema3E在介导促炎型反应方面发挥着重要作用。而炎症机制在动脉粥样硬化斑块发生发展、继发血栓形成及梗塞后的心肌修复阶段等阶段中都起着重要影响。且越来越多研究已证明Sema3E的上调与多种慢性炎症性疾病的发生发展密切相关,包括类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、脂肪组织炎症及胰岛素抵抗等。但目前尚未见Sema3E与AMI相关性及其预后的相关报道。因此本研究拟进行两部分研究:第一部分,探究血清Sema3E与AMI发生的相关性;第二部分,探究血清Sema3E在预测AMI患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后发生院内不良心脑血管事件(Major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCE)的价值。目的:分析Sema3E与AMI发生的相关性,并探究Sema3E在预测AMI患者急诊PCI术后发生院内MACCE事件的价值。方法:第一部分为病例对照研究,严格根据纳入和排除标准将2021年1月至2021年12月于成都医学院第一附属医院就诊的162名患者纳入研究,其中81例新发AMI患者作为病例组,81例稳定性冠心病(Stable coronary artery disease,SCAD)患者作为对照组,记录两组患者一般临床基线资料,Elisa法分别测定两组患者外周血清Sema3E及相关炎症因子水平并进行统计分析。第二部分为病例对照研究,严格根据纳入和排除标准将2021年1月至2021年12月于成都医学院第一附属医院行急诊PCI治疗的81例AMI患者纳入研究,所有纳入患者均采用Elisa法测定外周血清Sema3E浓度,根据外周血清Sema3E浓度预测AMI患者PCI术后发生院内MACCE事件的最佳临界值,并根据最佳截断值将纳入患者分为高Sema3E组和低Sema3E组,观察两组患者院内MACCE事件(全因死亡、心源性休克、心脏骤停、再发心肌梗死、院内再次血运重建、恶性心律失常、脑卒中)的发生情况,通过单因素和多因素分析导致MACCE事件发生的影响因素。结果:第一部分一般临床基线资料比较:AMI组在糖尿病比例、高血压比例、白细胞计数、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、Gensini 评分等指标水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01或0.05);在高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平显著低于 SCAD组,差异具有统计学意义(P<0.01)。外周血清Sema3E浓度在AMI组显著高于对照组(13.38±2.89)vs(10.84±2.74),差异具有统计学意义(P<0.01)。通过校正相关混杂因素后,多因素二元Logistic回归分析提示:Sema3E是AMI发生的独立危险因素(OR=1.307,95%(CI:1.128~1.514,P<0.01)。HDL-C是AMI发生的独立保护因素(OR=0.127,95%CI:0.035~0.458,P<0.01)。AMI组与对照组相比,外周血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平明显较高(57.96±11.50)vs(51.84±12.00),差异具有统计学意义(P<0.01)。AMI组与对照组相比,外周血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平明显较高[55.82(47.11-63.94)]vs[46.18(29.58-66.72)],差异具有统计学意义(P<0.05)。AMI组与对照组相比,外周血清白介素-6(interleukin-1β,IL-6)水平明显较高(28.66±7.09)vs(26.39±7.23),差异具有统计学意义(P<0.05)。外周血清白介素-8(interleukin-8,IL-8)水平在AMI组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析表明:①Sema3E与TNF-α呈正相关(R=0.687,P<0.001),②Sema3E与 IL-1β呈正相关(R=0.719,P<0.001),③Sema3E 与IL-6 呈正相关(R=0.607,P<0.001),④Sema3E与IL-8无明显相关性,P>0.05。受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线显示:外周血清Sema3E浓度预测AMI的最佳临界值:11.485ng/ml(AUC:73.6%,95%CI:0.659~0.813,P<0.01),灵敏度:81.5%,特异性:59.3%。第二部分ROC曲线预测AMI患者急诊PCI术后发生院内MACCE事件的最佳临界值为:13.775ng/ml(AUC:77.1%,95%CI:0.671-0.872,P<0.01),灵敏度:63.0%,特异性85.7%。根据最佳临界值将AMI患者分为高Sema3E组(34例)和低Sema3E组(47例)。将两组患者一般临床基线资料及介入资料进行比较,结果提示:高Sema3E组在吸烟比例、糖尿病比例、高血压比例、LDL-C、肌酐等指标均明显高于低Sema3E组,差异具有统计学意义(P<0.01或0.05)。两组患者院内MACCE事件比较结果提示:高Sema3E在MACCE事件、心源性休克发生率均高于低Sema3E组,差异具有统计学意义(P<0.01或0.05)。多因素二元Logistic回归分析提示:Sema3E是AMI患者急诊PCI术后发生院内MACCE事件的独立危险因素(OR=1.440,95%CI:1.132~1.813,P<0.01)。结论:1、血清Sema3E可能是AMI的独立危险因素,其可能介导与AMI有关的炎症因子释放,促进AMI的发生。Sema3E对AMI的发生有一定预测价值,有望成为AMI的预测指标。2、血清Sema3E可能是AMI患者PCI术后院内MACCE事件的独立危险因素,对AMI患者PCI术后院内MACCE事件的发生有一定预测价值,有望成为AMI患者院内预后的预测指标,也有望为心血管疾病的抗炎防治提供新的作用靶点。
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