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背景年龄相关记忆损害(Age-associated memory impairment,AAMI)不仅能够降低老年人的生活质量,而且能够增加社会的医疗支出,积极探索能够缓解AAMI的方法具有重要意义。葡萄糖代谢和胰岛素/胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)信号通路与认知功能相关。葡萄糖和胰岛素/IGF-1信号系统受损时,能够降低认知功能。提高葡萄糖代谢和胰岛素/IGF-1信号系统的活性,有助于改善认知功能。阿卡波糖是一种a-葡萄糖甘酶抑制剂,不仅能够调节血糖和胰岛素/IGF-1信号通路,还能够延缓年龄相关性疾病如心脑血管疾病等的发生和发展。因此,我们推测长期口服阿卡波糖可能能够缓解AAMI。乙酰化的H3K9(acetylated histone H3 lysine 9,H3K9ac)和H4K8(acetylated histone H4 lysine 8,H4K8ac)是组蛋白乙酰化修饰中研究较多的对象,与认知功能有关。但是,H3K9ac和H4K8ac是否与阿卡波糖和AAMI相关则未见报道。目的探讨1)长期口服阿卡波糖对AAMI的抑制效应;2)血糖、胰岛素/IGF-1信号系统以及H3K9ac和H4K8ac与阿卡波糖作用的相关性。方法3月龄的SAMP8小鼠随机分为阿卡波糖组(雌鼠5只,雄鼠4只)和老年空白对照组(雌鼠4只,雄鼠4只),阿卡波糖组小鼠从3月龄开始每日饮用含有阿卡波糖的自来水(20 mg/kg/d),直至9月龄进行行为学实验前停止,对照组小鼠只饮用普通的自来水。另加入一组3月龄的小鼠作为青年空白对照组(雌鼠6只,雄鼠5只),与阿卡波糖组和老年对照组小鼠一起进行实验。Morris水迷宫实验用于检测小鼠的空间学习和记忆能力,酶联免疫吸附试验和免疫组织化学染色方法分别用于检测小鼠的血清学指标和背海马的蛋白含量。结果与青年对照组小鼠相比,老年对照组小鼠的空间学习和记忆能力以及血清胰岛素浓度、背海马胰岛素受体(insulin receptors,Ins Rs)、H3K9ac和H4K8ac的相对含量均降低。有趣的是,阿卡波糖组小鼠较老年对照组小鼠,空间学习和记忆能力以及血清胰岛素浓度、Ins Rs、H3K9ac和H4K8ac的相对含量均升高。小鼠的空间学习和记忆能力的提高与血清胰岛素浓度、Ins Rs、H3K9ac和H4K8ac的相对含量的提高呈明显的正相关关系。结论长期口服阿卡波糖能够改善SAMP8小鼠的年龄相关性空间学习和记忆能力的减退,与缓解胰岛素系统、H3K9ac和H4K8ac的年龄相关性降低改变有关。