目的：子宫颈鳞状细胞癌（cervical sqamous cell carcinoma， CSCC）是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率在发展中国家仍居各种妇科肿瘤的首位。近年来子宫颈癌有发病年轻化趋势，成为严重危害妇女健康的重要疾病。子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia.CIN）是子宫颈鳞状细胞癌的癌前病变。研究CIN的生物学特征和癌变机制，对早期发现和合理治疗子宫颈鳞状细胞癌具有非常重要的意义。　　 Livin作为凋亡抑制基因，它的异常表达使细胞的正常凋亡机制受损，从而导致有恶变潜能的细胞积累，进而导致肿瘤的发生、发展。Livin含有IAPs家族成员特有的BIR和RING指结构域，它与Caspases蛋白结合，抑制其介导级联激活反应引起细胞凋亡，Caspase-3是Caspase家族中最重要的凋亡执行者之一，全部或部分负责大量底物的蛋白水解，抑制Caspase-3的活性或拮抗其功能可使细胞凋亡受抑。由于Livin能够在一些肿瘤中特异性高表达，因此研究其结构和功能为抗肿瘤药物筛选、癌症的治疗有重要意义。目前，国内有关Livin在正常子宫颈鳞状上皮、子宫颈上皮内瘤变（CIN）、子宫颈鳞癌中的表达情况报道很少。并且Livin、Caspase-3和PCNA在子宫颈鳞状细胞癌癌变发生发展过程中作用尚不清楚。　　 本研究拟以免疫组化方法探讨正常子宫颈鳞状上皮、子宫颈上皮内瘤变、子宫颈鳞状细胞癌中Livin、Caspase-3和PCNA的表达情况，以期进一步探讨子宫颈鳞状细胞癌的发病机制，为子宫颈鳞状细胞癌的防治提供理论依据。　　 方法：采用免疫组织化学（EliVisionTM plus两步法）检测22例正常子宫颈鳞状上皮、75例子宫颈上皮内瘤变（包括CINⅠ23例、CINⅡ25例、CINⅢ27例）和42例子宫颈鳞状细胞癌（高中分化22例、低分化20例）中Livin、Caspase-3和PCNA的表达情况及其相互关系，分析其在子宫颈鳞状上皮癌变发生及其进展中的可能意义。统计学分析应用SPSS15.0软件。数据采用卡方检验及相关分析。　　 结果：　　 1.Livin的表达情况：　　 Livin蛋白免疫组化染色定位于胞浆和核内，其在正常宫颈上皮、CIN和宫颈鳞状细胞癌组的阳性表达率分别为0％、50.67％和71.43％。宫颈鳞状细胞癌和CIN组Livin阳性表达率明显高于正常组（P<0.05），宫颈鳞状细胞癌组的Livin阳性表达率也高于CIN组（P<0.05）。从正常宫颈上皮、CIN到宫颈鳞状细胞癌Livin的表达呈增高的趋势。Livin在CIN中的阳性表达率也随CIN级别的升高而增高，CINⅠ、Ⅱ和Ⅲ组中Livin的阳性表达率分别为34.78％、52.00％和62.96％，CINⅢ组中Livin蛋白的阳性表达率高于CINⅠ组（P<0.05）。在宫颈癌病例中，Livin表达与肿瘤分化程度密切相关，随宫颈癌分化程度降低，Livin表达率呈增高趋势，Livin在低分化宫颈鳞状细胞癌中的表达明显高于高中分化组（90.00％vs54.55％，x2=6.453，P<0.05）。有淋巴结转移者其阳性表达率高于无淋巴结转移者（x2=6.453，P<0.05）。　　 2.Caspase-3的表达情况：　　 Caspase-3蛋白免疫组化染色定位细胞浆或核内，在正常宫颈上皮、CIN和宫颈鳞状细胞癌组织中Caspase-3蛋白的阳性表达率分别为100％、65.33％和47.62％，从正常子宫颈鳞状上皮、CIN到宫颈鳞状细胞癌Caspase-3的阳性表达率随病变程度的增高而降低（P<0.05）。宫颈鳞状细胞癌组的Caspase-3蛋白的阳性表达率明显低于正常组，但与CIN组中的阳性表达率无显著性差异（P>0.05）。在CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级中Caspase-3蛋白的阳性表达率分别为82.61％，68.00％、48.15％。其中CINⅡ和CINⅢ的Caspase-3蛋白的阳性表达率均明显低于CINⅠ组（P<0.05）。Caspase-3在低分化宫颈鳞状细胞癌中的表达明显低于高中分化组（25.00％vs68.18％，x2=7.832，P<0.05）。其表达率与宫颈癌临床分期及淋巴结转移均无关。　　 3.PCNA的表达情况：　　 PCNA蛋白定位于细胞核，在正常宫颈上皮及CINⅠ的基底层细胞中偶见细胞核的PCNA阳性表达，但按照本研究采用的评判标准，未见PCNA的强阳性表达。正常宫颈上皮、CIN和宫颈鳞状细胞癌中PCNA的阳性表达率分别为9.09％、80.00％和92.86％。宫颈鳞状细胞癌和CIN组PCNA的阳性表达明显高于正常组（P<0.05），宫颈鳞状细胞癌和CIN组PCNA的强阳性表达无显著性差异（P>0.05）。在不同级别的CIN组织中PCNA蛋白的阳性表达率随CIN级别的升高而增高，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组中PCNA的阳性表达率分别为47.83％、92.00％、和96.30％，CINⅡ、CINⅢ组PCNA蛋白的阳性表达率均明显高于CINⅠ组（P<0.05）。而CINⅡ、CINⅢ组中PCNA的阳性表达无显著性差异（P>0.05）。　　 4.Livin与Caspase-3及PCNA表达的相关关系　　 在Livin呈阳性表达的68例正常、CIN及宫颈鳞状细胞癌病例中有30例呈Caspase-3阳性表达，38例呈Caspase-3阴性表达；Livin呈阴性表达的71例中有61例呈Caspase-3阳性表达，10例呈Caspase-3阴性表达。统计学分析结果表明，本实验各组中Livin与Caspase-3存在明显的负相关关系（r=-0.439，P=0.000）。　　 Livin呈阳性表达的68例中，PCNA阳性表达阳性率为91.17％（62/68），而Livin呈阴性表达的71例中，PCNA阳性表达率54.93％（39/71）。Livin在各组病例中的表达与PCNA存在明显的正相关关系（r=0.407，P=0.000）。　　 5.宫颈鳞状细胞癌中Livin与Caspase-3及PCNA表达的临床病理意义　　 Livin在宫颈鳞状细胞癌中的表达与肿瘤分化程度密切相关，高中分化鳞癌组织Livin阳性表达率明显低于低分化鳞状细胞癌（P<0.05）。Livin表达与淋巴结转移有关，有淋巴结转移明显高于无淋巴结转移组（P<0.05）。而与年龄、肿瘤大小、临床分期无相关关系。Caspase-3在宫颈鳞状细胞癌中的表达与肿瘤分化程度密切相关，高中分化鳞癌组织Caspase-3阳性表达率明显高于低分化鳞状细胞癌（P<0.05）。而与年龄、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移无相关关系。PCNA的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期及淋巴结转移均无关。　　 结论：　　 1.从正常宫颈上皮、不同级别CIN到宫颈鳞状细胞癌Livin的表达呈逐渐递增趋势，且Livin的表达也随CIN级别的增高而增高，提示Livin在子宫颈鳞状细胞癌癌变过程中可能发挥一定作用。在子宫颈癌中，Livin表达与肿瘤分化程度密切相关，随宫颈癌分化程度降低，Livin表达率呈增高趋势。　　 2.Caspase-3在子宫颈鳞状细胞癌及CIN中的表达均明显低于正常子宫颈鳞状上皮。高级别CIN中Caspase-3的表达也明显低于低级别CIN。　　 3.PCNA在子宫颈鳞状细胞癌及CIN中的表达均明显高于正常子宫颈鳞状上皮。高级别CIN中PCNA的表达也明显高于低级别CIN。　　 4.Livin与Caspase-3的表达呈负相关，与PCNA的表达呈正相关，三者可能均参与了子宫颈鳞癌癌变过程。