【摘 要】
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[目 的]对一个多巴反应性肌张力障碍（DRD）家系进行致病基因突变鉴定以及基因型与临床表型分析,并探究其表型具有性别差异的分子机制。[方法]本研究以一个中国DRD家系为基础,采
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[目 的]对一个多巴反应性肌张力障碍（DRD）家系进行致病基因突变鉴定以及基因型与临床表型分析,并探究其表型具有性别差异的分子机制。[方法]本研究以一个中国DRD家系为基础,采用全外显子组测序（WES）检测先证者中的致病基因突变位点,采用PCR扩增后,利用Sanger测序法对家系中其他成员进行致病突变位点检测;构建该家系成员的淋巴母细胞系（LCL）,并添加雌激素对培养细胞进行处理;应用荧光定量PCR法进行mRNA表达水平检测。[结果]（1）检出1个未被报道过的GCH1基因致病突变位点（NM000161:c.G331T:p.E111X）,该家系中包括5名女性患者、2名无症状的男性GCH1致病突变携带者、3名未患病家属。（2）100uM 17β-雌二醇（E2）处理LCL细胞后,女性患者与正常对照组女性相比较,GCH1基因的mRNA表达量有升高趋势,数据无统计学意义（p>0.05）;男性突变携带者与正常对照组男性比较,GCH1基因的mRNA表达量基本无差异,数据无统计学意义（p>0.05）;女性患者与男性突变携带者相比较,GCH1基因的mRNA表达量有升高趋势,数据无统计学意义（p>0.05）;排除性别因素,患者与正常对照组相比,GCH1基因的mRNA表达量有升高趋势,数据无统计学意义（p>0.05）;突变携带者与正常对照组相比,GCH1基因的mRNA表达量基本无差异,数据无统计学意义（p>0.05）。[结 论]结果表明全基因组外显子测序是筛查多巴反应性肌张力障碍这一具有高度异质性罕见遗传病致病基因的一种有效策略;本研究成功构建了具有该致病突变的LCL细胞模型;雌激素刺激与否对LCL细胞中GCH1的RNA水平并无明显影响,可能存在其他影响表达的因素。
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