血清胱抑素C与慢性心力衰竭严重程度及近期预后的相关性研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zhouqiangjian
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目的:慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的终末期表现及最主要的死因。近年来,CHF患病率逐年升高,严重威胁患者的生活质量及健康寿命,早期进行危险分层,尽早给予合理的治疗措施可改善预后。CHF患者由于血流动力学紊乱及神经体液的异常激活常伴有肾脏继发性损伤,肾功能恶化导致水钠潴留、电解质紊乱、酸碱失衡、造血功能下降等,使心功能进一步恶化。研究发现合并肾功能不全的CHF患者病情严重程度及死亡率明显增加,CHF患者的肾功能状况是评估预后、制定治疗措施的重要因素之一。Cys C是反映早期肾功能损伤的敏感指标,与肌酐相比,Cys C很少受年龄、性别、肌肉体积等影响,在体内表达恒定,可更好的反映肾功能。国外研究认为Cys C可作为CHF患者早期肾脏损害诊断标志之一,与CHF的病情严重程度及预后密切相关,但国内对此类研究报道尚少。目前Cys C的检测已实现全自动化,但其对CHF的临床意义仍未得到广泛一致认可,因此有必要就Cys C与CHF的关系进行更深一步的研究。故本文旨在探讨Cys C水平与CHF患者严重程度及近期预后的相关性。方法:选取2013年9月-2014年6月就诊于河北医科大学第二附属医院心血管内三科的138例慢性心力衰竭患者为心衰组,慢性心力衰竭的诊断参考Framingham诊断标准,结合患者的临床症状、体征、心电图改变、胸部X线及超声心动图心脏结构和功能的改变进行综合评价后诊断。其中扩张型心肌病47例,缺血性心肌病39例,风湿性心脏病34例,高血压心脏病14例,先天性心脏病4例。心功能NYHA分级Ⅱ级者50例,NYHAⅢ级50例,NYHAⅣ级38例。排除标准:急性心肌梗死发作6个月以内、严重主动脉瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病、入院时有血流动力学改变的恶性心律失常、糖尿病、感染、恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病、有明显肝或肾脏原发疾病及妊娠。选取同期来我院的健康体检者50例为对照组。记录心衰组及对照组年龄、性别、身高、体重、病史、住院时间及联系方式等基本资料,检测对照组及心衰组治疗前后氮端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、Cys C、血肌酐(SCr)、尿素(UREA)、尿酸(UA)、左室射血分数(LVEF)等指标。心衰组住院期间按照2013中国心力衰竭诊断和治疗指南进行规范化治疗。随访记录心衰组出院6个月内有无全因死亡、因心衰再入院及主要心血管事件(心功能恶化、急性冠脉综合征、伴血流动力学障碍的心律失常)发生。随访至6个月的心衰组患者(除已死亡、HNYAⅣ级、外院住院者)于门诊复查行6分钟步行实验(6MWT),记录步行距离。采用SPSS13.0软件进行统计分析,计量资料结果用均数±标准差表示,两组间比较采用两独立样本t检验;计数资料用百分数表示,率的比较采用X2检验。方差齐多个样本均数的比较行方差分析,若差异有统计学意义则进一步用SNK-q检验进行两两比较;方差不齐多个样本的比较用Kruskal-wallis秩和检验,若差异有统计学意义则进一步用Nemenyi检验进行两两比较。相关分析采用直线相关分析,多因素分析采用logistic逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1心衰组与对照组一般情况及心肾功能比较心衰组与对照组在年龄、性别、体重指数方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);但LVEF(38.95±9.76、65.09±4.33)、NT-pro BNP(5000.76±3436.38、172.85±71.76)、Cys C(1.57±0.80、0.85±0.22)、SCr(95±42、70±20)、UREA(8.0±3.4、6.0±3.4)、UA(431.7±130.8、230.8±97.8)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组在药物应用及病因组成上无明显差异(P>0.05)。2心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组与对照组之间实验指标比较心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组LVEF值(47.39±6.21、34.84±7.21、31.70±7.91)均显著低于对照组(65.09±4.33),差异均有统计学意义(P<0.05);且随心功能级别升高LVEF值逐渐降低,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组NT-pro BNP水平(2109.98±1020.92、5402.39±2050.06、8483.24±3650.33)均显著高于对照组(172.85±71.76),差异均有统计学意义(P<0.05);且随心功能级别升高NT-pro BNP水平明显升高,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组Cys C水平(1.20±0.35、1.50±0.43、1.75±0.63)均显著高于对照组(0.85±0.22),差异均有统计学意义(P<0.05);且随心功能级别升高Cys C水平逐渐升高,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。NYHAⅡ组与对照组肌酐水平(75±30、70±20)比较,差异无统计学意义(P>0.05);心功能Ⅲ、Ⅳ组肌酐水平(90±35、114±55)显著高于对照组及NYHAⅡ组,心功能Ⅳ组肌酐水平高于心功能Ⅲ组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3心衰组治疗前血清Cys C、血浆NT-pro BNP水平及LVEF的相关性分析经直线相关分析,心衰组治疗前血清Cys C水平与LVEF呈负相关(r=-0.688,P<0.01);Cys C与NT-pro BNP呈正相关(r=0.624,P<0.01);NT-pro BNP与LVEF呈显著负相关(r=-0.732,P<0.01)。4心衰组治疗前后NT-pro BNP、Cys C水平比较随着心功能的改善,治疗后NT-pro BNP(2310.05±1335.60)较治疗前NT-pro BNP(5000.76±3436.38)显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后Cys C(1.09±0.58)较治疗前Cys C(1.57±0.80)亦显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。5随访至6个月终点事件发生组与未发生组治疗后NT-pro BNP、Cys C比较随访6个月终点事件发生组治疗后NT-pro BNP(3858.56±2254.07)明显高于未发生组(1061.62±954.03),差异具有统计学意义(P<0.05);终点事件发生组治疗后Cys C(1.53±0.74)明显高于未发生组(0.86±0.34),差异具有统计学意义(P<0.05)。6治疗后NT-pro BNP、Cys C与随访至6个月患者6分钟步行距离相关性分析经直线相关分析,治疗后血浆NT-pro BNP水平与患者6分钟步行距离呈负相关(r=-0.653,P<0.01),治疗后血清Cys C水平与患者6分钟步行距离呈负相关(r=-0.687,P<0.01)。7随访6月终点事件发生的有关危险因素Logstic回归分析将138例患者作为整体进行多因素分析,以有无终点事件发生为应变量,以年龄、性别、体重指数、心功能分级、LVEF、NT-pro BNP、Cys C、UREA、SCr、UA等因素为自变量(其中LVEF以中位数为界划分为二分类变量,NT-pro BNP、Cys C、UREA、SCr、UA以实验室检查参考范围上限为界划分为二分类或四分类变量),行Logistic逐步回归,结果示:高血清Cys C、高血浆NT-pro BNP及低LVEF水平是近期终点事件发生的独立危险因素。高血清Cys C对低血清Cys C近期终点事件发生的比数比例为4.46(OR=4.46,P:0.0443);血浆NT-pro BNP每增加一个等级近期终点事件发生的比数比例为2.52(OR=2.52,P:0.0525);低LVEF对高LVEF近期终点事件发生的比数比例为7.01(OR=7.01,P:0.0215)。结论:1无原发性肾脏病变的心衰患者存在以肾小球滤过功能受损为特征的早期肾功能异常;心衰程度愈重,肾功能损害愈明显。2血清Cys C及血浆NT-pro BNP水平与慢性心力衰竭密切相关,可以反映CHF的心功能严重程度。3 LVEF、血清Cys C及血浆NT-pro BNP水平与慢性心力衰竭患者近期预后密切相关,血清Cys C可作为评估慢性心衰患者近期预后的重要指标之一。
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