目的:探讨脊髓灰质炎病毒受体（poliovirus receptor,PVR）在胆道闭锁（biliary atresia,BA）发病机制中的作用,评估血清PVR是否具有诊断BA的价值。研究方法:1、收集肝脏组织病理标本,通过免疫组化、免疫荧光和定量PCR方法检测PVR在BA患者和对照组患者肝脏中的表达情况。2、建立患者队列,其中包括43位确诊为胆道闭锁的患者（BA）、37位非BA的胆汁淤积患者（NC）、20位同龄健康对照患者（HC）;收集患者的外周血样本,通过酶联免疫吸附检测患者血清中PVR蛋白的浓度,并通过构建受试者工作特征曲线模型,探讨血清PVR诊断BA的能力。3、构建猕猴轮状病毒（rhesus rotavirus,RRV）诱导的BA小鼠模型,通过定量PCR、免疫蛋白印记和免疫组织化学染色技术检测PVR在BA小鼠模型的肝脏组织中的表达情况;通过腹腔注射化学修饰的小干扰RNA在BA小鼠模型中沉默PVR,探讨PVR在BA发病机制中的作用。4、培养人胆管上皮细胞（BEC）,应用Toll样受体3（Toll like receptor 3,TLR3）的激动剂poly（I:C）以及不同信号通路的拮抗剂处理BEC,通过定量PCR,免疫蛋白印迹和免疫荧光技术检测在不同处理条件下PVR的表达情况,探讨在BEC中调控PVR表达的分子信号通路。5、共培养BEC和NK92 MI细胞,通过CCK8细胞毒性实验检测在不同处理条件下NK细胞损伤BEC的能力;分别应用小干扰RNA和慢病毒过表达载体在BEC中沉默和过表达PVR,通过CCK8细胞毒性实验探讨PVR的表达对NK细胞损伤BEC的影响。结果:1、与对照患者相比,BA患者肝脏组织中PVR的表达显著上调;PVR抗原在BA患者的肝内胆管上皮高水平表达。2、与NC和HC患者相比,BA患者的血清PVR蛋白浓度显著升高;血清PVR蛋白在鉴别BA与HC、鉴别BA与NC时,均表现出显著的诊断准确率。3、RRV诱导的BA小鼠模型的肝脏、胆管组织中PVR的表达水平显著升高;沉默PVR后,BA小鼠的血清胆红素水平降低、平均体重增加、生存率提高、炎症和肝纤维化的程度减轻。4、Poly（I:C）处理后BEC的PVR表达水平显著升高;抑制干扰素调节受体3（interferon regulatory factor 3,IRF3）信号的活化可以有效阻断poly（I:C）引起的PVR表达,而阻断核因子kappa B（nuclear factor kappa B,NF-κB）信号并不能有效阻断poly（I:C）引起的PVR表达。5、抗PVR抗体处理拮抗了poly（I:C）对NK细胞杀伤BEC的促进作用;NK细胞对PVR过表达的BEC杀死能力增强,对PVR沉默的BEC杀伤能力减弱。结论:1、BA患者和RRV诱导的小鼠模型的胆管上皮细胞中PVR的表达显著升高,TLR3-IRF3信号的激活可以诱导BEC上调PVR的表达。2、PVR可以通过促进NK细胞损伤胆管上皮细胞而参与BA的发病机制。3、沉默PVR可以改善BA小鼠的症状、阻止其疾病进展,提示PVR是BA的潜在的治疗靶点。4、BA患者的血清PVR蛋白浓度显著升高,血清PVR可以作为BA的诊断标志物。