[目 的]在探讨云南地区局灶性癫痫患者神经调节蛋白-1（NRG-1）及其受体ErbB4基因多态性基础上,初步建立NRG-1基因功能表达变化与抗癫痫药物疗效之间的关系。[方 法]以2021年12月到2022年1月期间昆明医科大学第一附属医院神经内科和儿科收治的局灶性癫痫患者100例为癫痫实验A组。以同时期在昆明医科大学第一附属医院体检中心受检的健康志愿者86例作为健康对照A组。（1）采用 SNaPshot 法检测 2 组人群NRG-1基因 rs35753505、rs4281084、rs12155594、rs6994992 和 rs6251682 以及ErbB4 基因 rs839523、rs3748962、rs2371276、rs7598440、rs707284位点多态性,计算等位基因和基因型的分布频率。采用拟合优度χ2检验各位点哈-温平衡（Hardy-Weinberg equilibrium,H-W）,检测人群是否具有群体代表性。通过回归分析校正年龄、性别,分析NRG-1/ErbB4基因多态性与局灶性癫痫易感相关性。（2）筛选39例符合首发局灶性癫痫的患者作为癫痫实验B组,以性别年龄匹配的健康人群39例为健康对照B组,采用实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）和酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测患者使用抗癫痫药用药前和用药后第四周以及健康对照者的外周血单个核细胞（PBMCs）的NRG-1mRNA亚型（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）的表达和血清中NRG-1蛋白的表达,并分析NRG-1mRNA以及NRG-1蛋白的表达与患者临床转归的关系。[结 果]对基因型频率在各组中符合H-W遗传平衡（P＞0.05）的7个位点NRG-1rs35753505、rs6994992、rs62510682,ErbB4 rs839523,rs3748962,rs12155594,rs707284进行多态性分析。经年龄与性别校正后,癫痫实验A组与健康对照A组相比,NRG-1基因rs35753505位点等位基因和基因型的分布差异均具有统计学意义（P=0.021,P=0.031）。而NRG-1 rs6994992、rs62510682 以及ErbB4的4个位点等位基因和基因型的分布差异不具有统计学意义（均P＞0.05）。接受抗癫痫药物治疗的首发局灶性癫痫患者用药前后外周血单个核细胞中NRG-1mRNA的表达明显低于健康对照组（均P＜0.001）,用药4周后,NRG-1Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型mRNA的表达水平随着随访时间的延长逐渐升高,且与用药前比较有显著升高（均P＜0.05）,但其表达水平仍明显低于对照组（均P＜0.001）。首发癫痫患者用药前及用药后NRG-1蛋白的表达明显高于对照组（均P＜0.001）,但NRG-1蛋白的表达随着随访时间的并未见到显著差异（P=0.681）。39例首发局灶性癫痫患者使用抗癫痫药物后28天内癫痫发作得到明显控制,总有效率达 97.4%。NRG-1Ⅰ 型（rs=-0.46,P=0.003）,NRG-1Ⅱ型（rs=-0.563,P＜0.001）,NRG-1Ⅲ型（rs=-0.36,P=0.034）mRNA表达与疗效之间存在负相关关系:随着NRG-1mRNA水平的升高,癫痫发作次数也随之减少。[结 论]NRG-1的基因多态性及蛋白表达可能参与了局灶性癫痫的发生与发展。局灶性癫痫患者外周血单个核细胞NRG-1mRNA的表达随用药时间的延长而显著升高,NRG-1mRNA有可能作为潜在的治疗标志物,为寻找新型抗癫痫药物的治疗靶点提供思路。