长片段非编码RNA(LncRNA)是长度大于200个核苷酸,不编码蛋白质的RNA序列。LncRNA在转录水平,转录后水平和蛋白质翻译水平调节生物体基因的表达,并具有发育阶段和细胞类型特异的时空表达调控模式,表明其在生物体生命活动过程中的重要作用。本实验室在前期工作中发现了新的长片段非编码RNA Lnc784—TCF7l2的反义RNA。TCF7l2是Wnt信号通路中重要的转录因子,在少突胶质细胞的发育成熟中起到重要的作用。此外,TCF7l2基因发生突变增加了患多发性硬化症和二型糖尿病的风险。因此,研究Lnc784对TCF7l2基因表达的调控作用具有重要意义。本文分析了Lnc784和TCF7l2在小鼠大脑不同神经解剖学区域的表达,发现Lnc784和TCF7l2在小鼠大脑不同神经解剖学区域的表达量具有明显的差异,两者在皮层中表达量最高,嗅球中表达量最低。在小鼠成体神经干细胞中上调或下调Lnc784的表达后,q-PCR和western blot检测结果表明,Lnc784在转录与翻译水平均对TCF7l2的表达起到负调控作用。采用高通量深度测序分析Lnc784在神经干细胞中的上调或下调对表达谱的影响,证实Lnc784对TCF7l2的表达存在负调控关系,并发现Lnc784对于胶质细胞的分化、胰岛素的分泌以及糖类的代谢起到至关重要的作用。本文研究结果为治疗多发性硬化症和二型糖尿病提供新的途径。