【摘 要】
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目的原发性肝癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤,致死率居高不下,其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是肝癌的主要病理分型之一,具有侵袭、转移、易复发、高度恶性的特点,发现时多已是中晚期,治疗效果差,严重威胁国民健康。MicroRNA（miRNA）是一组内生的,长约20-24个核苷酸的小RNA,在人类生长发育的调控中发挥着重要作用,同时既往研究发现miRNA在多种恶
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目的原发性肝癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤,致死率居高不下,其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是肝癌的主要病理分型之一,具有侵袭、转移、易复发、高度恶性的特点,发现时多已是中晚期,治疗效果差,严重威胁国民健康。MicroRNA（miRNA）是一组内生的,长约20-24个核苷酸的小RNA,在人类生长发育的调控中发挥着重要作用,同时既往研究发现miRNA在多种恶性肿瘤的发生与进展中起到重要作用,如miR-708在胰腺癌等肿瘤中有一定作用。本课题组前期检测发现miR-708在肝癌裸鼠细胞模型中具有抑制肿瘤生长的作用,因此本研究拟检测肝癌组织和细胞中miR-708的表达水平,在肝癌细胞株（Hep G2和SMMC-7721）中检测miR-708对肝癌细胞株增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响,并对其可能发生的调控机制进行了深入的探究。方法1.采用RT-qPCR的方法,检测miR-708在HCC组织及细胞中的表达情况。采用流式细胞术检测miR-708在肝癌细胞凋亡中的作用,采用EDU染色及流式细胞术检测miR-708对肝癌细胞增殖的影响。2.通过应用Transwell迁移和Western blot的方法检测miR-708是否影响肝癌细胞Hep G2和SMMC-7721的迁移及侵袭。3.在裸鼠中验证肝细胞癌动物模型中miR-708的作用,利用免疫组化、Western blot检测miR-708及相关蛋白的表达情况,并观察裸鼠瘤体的体积变化。4.通过RT-q PCR和Western blot方法初步分析验证miR-708下游可能的靶点。结果1.本研究发现miR-708在HCC组织和细胞中的表达降低,miR-708促进了肝癌细胞株Hep G2和SMMC-7721的凋亡,抑制了其增殖、迁移及侵袭,同时也抑制了EMT的发生。2.动物实验验证了miR-708在HCC模式裸鼠中抑制了肿瘤的生长,在体内抑制了肝癌细胞的转移。与对照组相比,过表达miR-708可抑制肝癌细胞SMMC-7721的转移。3.软件预测了SIRT3可能是miR-708的一个靶点,继而通过RT-q PCR和Western blot实验初步分析验证了SIRT3可能为miR-708的一个靶点。结论本研究发现miR-708可促进肝癌细胞株的凋亡,同时抑制其增殖、迁移、侵袭过程,表明miR-708影响肝癌的进展过程,裸鼠动物模型能进一步证实在体内miR-708可抑制肝细胞癌的进展与迁移。最后分析及验证miR-708可能通过促进SIRT3的表达发挥抑制肿瘤发生发展的作用。
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