地氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机理研究

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目的:通过地氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤影响作用的观察,明确地氟醚预处理在肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用,研究地氟醚预处理对多种炎症因子,肝脏氧自由基产生,组织炎症细胞浸润的影响,并探讨其产生肝脏保护作用的可能机制。方法:选择限期于硬膜外阻滞复合全麻下行肝部分切除的患者60例,ASAⅠ-Ⅱ级,年龄25—60岁,性别不限,随机分为两组:地氟醚预处理组(干预组)和无地氟醚预处理组(对照组)各30例。干预组予静脉顺序诱导后气管插管,外科切皮前开始吸入地氟醚1.0MAC,持续30分钟后予洗脱10分钟,其后以异丙酚静脉维持麻醉镇静。对照组予予静脉顺序诱导后气管插管整个手术过程仅由异丙酚静脉维持麻醉镇静。两组患者均在进行外科切除时进行肝门阻断,阻断时间约15—20分钟,然后开放再灌注。肝脏再灌注后1小时获取对侧肝脏组织,观察肝组织形态学变化并检测肝组织氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平。分别于诱导后切皮前、阻断肝门10min、恢复肝血流后20min、恢复肝血流后1h及术后第一、三、五天抽取患者静脉血检测ALT、AST、TB、CB、白蛋白、球蛋白、γ-GT变化。结果:两组患者ALT、AST、TB、CB及γ-GT均较术前呈上升趋势。术中再灌注后20min及术后第一、三、五天两组ALT指标有显著差异,干预组ALT均低于对照组(P<0.05);术后第五天两组AST指标有显著芹异,干预组低于对照组(P<0.05);其余时间点两组AST、ALT无统计学差异。自诱导后至术后第五天两组总胆红素(TB)、结合胆红素(CB)均有显著差异,干预组均低于对照组。(P<0.05)自诱导后至术后第五天两组γ-GT相比有显著差异,干预组低于对照组。(P<0.05)术后第一天白蛋白及球蛋白两组相比有显著差异,干预组高于对照组,(P<0.05)其他时间点两组白蛋白及球蛋白水平相比没有统计学差异。肝组织MDA检测结果显示干预组(7.86±2.04nmol/ml)与对照组(15.38±2.49nmol/ml)相比有显著性差异。(P=8.98×10-10,P<0.01)经光镜观察到,对照组肝小叶结构紊乱,肝窦内有淤积的红细胞和血栓形成,并可见部分细胞水肿、空泡变性、胞核消失,胞体崩解及少量局灶状坏死,汇管区有大量炎性细胞浸润;而干预组则未出现明显的细胞胀亡或坏死等病理改变,汇管区内也只有少量炎性细胞浸润,与正常肝组织形态相近。结论:地氟醚预处理可以减轻肝切除手术病人肝功能的损害及炎性细胞对肝组织的浸润,并能减少肝氧自由基的生成,对肝脏的缺血再灌注具有一定的保护作用。
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