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目的:心房颤动(Atrial fibrillation,AF)是临床上最为常见的快速性心律失常之一,研究表明,全球AF的患病率在明显增加,且日趋于年轻化。由于AF能带来较高血栓栓塞及血流动力学障碍的风险,因此,探讨其发病机制并对其加以防治极为重要。业已表明,炎症反应与炎症因子参与了AF病理过程。白细胞介素33(Interleukin 33,IL-33)是属于IL-1家族的炎症因子,它通过生长刺激表达基因2蛋白(growth ST mulation expressedgene 2,ST2)受体可激活核因子kB(Nuclear factor kB,NF-kB)和丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK),进而促进相应的细胞因子产生,激活的NF-kB又可促进I型胶原蛋白积累。Ⅰ型胶原蛋白是细胞基质的重要组成部分,胶原蛋白过度形成能导致心肌纤维化。Ⅰ型前胶原蛋白羟基端前肽(Type I procollagen hydroxy-terminal propeptide,PICP)是I型纤维状胶原蛋白的分解产物。以往的研究表明射血分数保留的心力衰竭、慢性肺源性心脏、慢性乙型肝炎和急性心肌梗死患者血清IL-33和s ST2水平升高,且与疾病严重程度呈正相关。近来研究发现AF患者血清NF-kB和PICP水平显著升高,且与左房大小和心房纤维化程度相关。然而目前有关IL-33在AF中的研究极为少见,且与所得出的结果不尽一致,有关IL-33、NF-kB和PICP之间的关系还不清楚。为此,我们对IL-33、NF-kB和PICP在AF患者中的作用进行研究,为临床治疗AF提供新的诊疗思路。方法:1.对象选择依照《2016欧洲心脏病学会AF管理指南》的AF分类方法,将AF患者分为阵发性AF(Paroxysmal atrial fibrillation,PaAF)组、持续性AF(Persistent atrial fibrillation,Pe AF)组以及永久性AF(Permanent atrial fibrillation,Pm AF)组。选取于2020年10月-2021年10月在吉林大学第二医院住院治疗的非瓣膜性AF患者84例,其中男性患者56例,女性患者28例,年龄68.1±8.73岁。包括PaAF组32例,其中男性患者21例,女性患者11例,年龄68.41±9.09岁;Pe AF组26例,其中男性患者18例,女性患者8例,年龄66.42±10.07岁;Pm AF组26例,包含男性患者17例,女性患者9例,年龄69.38±6.65岁。以及SR患者25例,包含男性患者8例,女性患者17例,年龄53.64±8.24岁,既往均无AF病史。本次研究已通过伦理委员会审核,确保受试者的权益、安全受到保护,且已充分与患者及其家属沟通相关事项。收集一般情况、既往病史、过敏史、目前治疗方案、实验室检验结果及心脏彩超结果等相关资料。合并瓣膜性心脏病例如:二尖瓣疾病、瓣膜术后;扩张性心肌病、心功能较差(NYHA分级III-IV级)、近期手术史、1-3个月内发生急性心肌梗死、急性重症感染、各系统恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、内分泌系统疾病等,均不在本研究范围内。2.实验方法所有入组患者于清晨清醒后采集饭前静脉血3ml,留存于抗凝真空采血管中,静置10-20分钟后将采血管置于离心机以3000转/分离心15分钟。离心后用移液枪将上清置于1ml离心管中,在离心管上进行标记后存放于-80℃冰箱冷冻保存。ELISA测定时将离心管置于室温30分钟后测定血浆IL-33、NF-kB和PICP水平。并由有经验的彩超医师检测患者心脏的相关数值。3.统计学方法数据分析应用SPSS25.0软件。符合正态分布的计量资料用均数±标准差(?x±s)表示;符合偏态分布的计量资料用中位数+四分位数间距[M(QR)]表示;计数资料采用构成比(%)表示。进行组间比较时符合正态分布和方差齐性的资料应用t检验或方差分析;非正态分布或不符合方差齐性分析的资料组间比较时应用秩和检验;计数资料的比较应用卡方检验。直线相关分析两组之间相关性。预测AF独立危险因素应用Logistic回归分析,得出的危险因素通过受试者工作特征曲线(ROC)评估其预测能力,并计算灵敏度和特异性以及最佳预测值。P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.AF组血浆IL-33、NF-kB及PICP水平明显高于SR组血浆IL-33、NF-kB及PICP水平,AF组与SR组比较LAD明显较大(均P<0.05)。2.Pm AF组IL-33、PICP和NF-kB血浆水平相比与PaAF组明显升高(P值均<0.05);Pm AF组IL-33和PICP血浆水平相比与Pe AF组明显升高(P值均<0.05),而NF-kB水平两组比较未见统计学差异(P>0.05);Pe AF组血浆IL-33水平较PaAF组明显升高(P<0.05),而NF-kB和PICP水平两组之间无统计学差异(P值均>0.05)。3.EHRA III组与EHRA I组相比,血浆IL-33、NF-kB和PICP水平明显升高(P值均<0.05);EHRA III组相较于EHRA II组,IL-33和NF-kB血浆水平明显升高(P值均<0.05),而PICP血浆水平两组之间未见明显统计学差异(P>0.05);EHRA II组相较于EHRA I组,IL-33血浆水平明显升高(P<0.05),而NF-kB和PICP水平两组之间无统计学差异(P值均>0.05)。4.AF组血浆IL-33与NF-kB水平之间呈正相关(r=0.756,P<0.05);IL-33与PICP水平之间呈正相关(r=0.479,P<0.05);NF-kB与PICP水平之间呈正相关(r=0.385,P<0.05)。AF组血浆IL-33水平与LAD之间呈正相关(r=0.303,p<0.05),AF组血浆PICP水平与LAD之间呈正相关(r=0.247,p<0.05)。5.多因素Logistic回归分析显示,IL-33的比值比(Odds ratio,OR)=1.013,95%置信区间(Confidence interval,CI)=1.001-1.025)、年龄(OR=1.198,95%CI=1.076-1.333)和性别(OR=0.090,95%CI=0.014-0.595)。6.受试者工作特征曲线分析结果显示,IL-33的曲线下面积为0.793(95%CI=0.703-0.883),曲线下面积阈值为294.32pg/ml(敏感性67.9%,特异性88%)。结论1.IL-33、NF-kB和PICP参与了AF的发生发展过程,IL-33可能通过NFkB通路介导了AF的心房重构。2.IL-33、NF-kB和PICP是判断AF病情严重程度的指标。3.IL-33是预测AF发生的独立危险因素。