血常规指标变化对晚期NSCLC免疫治疗疗效及预后预测判断研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hhenry123
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背景:肺癌是全球范围内发病率第二,致死率第一的恶性肿瘤。其中,非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)占据了约85%的比例。针对肺癌的治疗方法有手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。其中,以程序性死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体 1(Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗极大地改变了非小细胞肺癌的治疗现状。然而,只有少部分患者可以从中获益。目前被广泛认可的免疫治疗疗效及预后预测标志物有PD-L1、肿瘤突变负荷(Tumor mutation load,TMB)等。但是,这些标志物仍然不能准确地筛选出可以从免疫治疗中获益的人群。因此,在临床上迫切需要其他疗效预测指标协助筛选出可以从免疫治疗中获益的人群。炎症被认为与肿瘤的发生发展有着极大的关系。外周血血细胞计数比例如中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比值(Platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞单核细胞比值(Lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)以及它们在免疫治疗前后的动态变化,这些指标一定程度上可以反应机体全身免疫与炎症状态的平衡情况。有研究显示,NLR、PLR及LMR对包括晚期NSCLC在内的一系列恶性肿瘤等的预后有着一定的预测价值。然而,临床上关于NLR、PLR及LMR在免疫治疗前后的动态变化对晚期NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效及预后的研究相对较少。目的:探讨免疫治疗前后NLR、PLR及LMR的动态变化对晚期NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效及预后的预测价值。方法:选取2019年1月到2022年2月就诊于郑州大学第一附属医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的95例晚期NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析。收集患者免疫治疗前及第2周期治疗后血常规的结果,计算NLR的动态变化(dynamic NLR,dNLR)、PLR 的动态变化(dynamic PLR,dPLR)及 LMR 的动态变化(dynamic LMR,dLMR)值。动态变化值定义:免疫治疗第2周期治疗后的血常规各指标比值除以基线各指标比值。以NLR免疫治疗后下降10%、PLR免疫治疗后下降10%,LMR免疫治疗后升高10%为截断点,将dNLR分为≤0.9组和>0.9组,dPLR分为≤0.9组和>0.9组,dLMR分为<1.1组和≥1.1组。采用卡方分析探索dNLR、dPLR及dLMR各分组与患者临床病理特征及近期疗效间的关系。采用Kaplan-Meier法对dNLR、dPLR及dLMR不同分组患者在无进展生存期(Progression free survival,PFS)和总生存期(Overall survival,OS)上的差异绘制生存曲线,并进行log-rank检验。对包括dNLR、dPLR及dLMR在内的可能影响晚期NSCLC患者PFS及OS的变量进行单因素分析,之后将单因素分析P<0.1的变量纳入多因素COX回归分析寻找影响晚期NSCLC患者免疫治疗生存预后的独立预测因素。本研究以P<0.05为差异有统计学意义。结果:根据dNLR、dPLR及dLMR的高低将患者分为dNLR≤0.9组50例,>0.9组 45 例;dPLR≤0.9 组 49 例,>0.9 组 46 例;dLMR<1.1 组 47 例,≥ 1.1 组48例。1、dNLR不同分组与患者性别及病理类型有关,P<0.05,结果有统计学差异。dNLR不同分组与患者年龄、吸烟史、有无EGFR/ALK基因突变、PD-L1表达水平、脑转移、骨转移及肝转移无关,P>0.05,结果无统计学差异。dPLR及dLMR不同分组与患者年龄、性别、吸烟史、病理类型、有无EGFR/ALK基因突变、PD-L1表达水平、脑转移、骨转移及肝转移均无关,P>0.05,结果无统计学差异。2、疗效分析结果表明dNLR、dPLR及dLMR与患者ORR及DCR均无关,P>0.05,差异无统计学意义。3、生存分析结果显示:dPLR≤0.9与dLMR≥1.1与患者更长的PFS相关,P<0.05。dPLR≤0.9与患者更长的OS相关,P<0.05。4、单因素分析显示:无脑转移、无放疗史、dPLR≤0.9及dLMR≥1.1与患者更长的PFS相关。无脑转移、无放疗史及dPLR≤0.9与患者更长的OS相关。多因素COX回归分析结果表明:脑转移(HR:1.667,P=0.035)及dPLR(HR:0.604,P=0.032)是预测晚期NSCLC免疫治疗PFS的独立预测因素,无脑转移及dPLR≤0.9的患者PFS更长。脑转移(HR:2.02,P=0.038)及dPLR(HR:0.450,P=0.023)是预测晚期NSCLC免疫治疗OS的独立预测因素,无脑转移及dPLR≤0.9的患者OS更长。结论:1、NLR的动态变化水平与晚期NSCLC患者的性别及病理类型状态相关。2、NLR、PLR及LMR的动态变化均与晚期NSCLC患者免疫治疗后近期疗效无关。3、PLR治疗后的下降(≥10%)与LMR治疗后的上升(≥10%)与晚期NSCLC患者免疫治疗后更长的PFS相关,P<0.05;PLR治疗后的下降(≥10%)与晚期NSCLC患者免疫治疗后更长的OS相关,P<0.05。4、无脑转移及PLR治疗后的下降(≥10%)可作为晚期NSCLC患者免疫治疗较长PFS及OS的独立预测因素。
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