强力霉素治疗兔实验性骨关节炎的疗效及其作用机制研究

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目的:研究强力霉素局部给药对骨关节炎软骨的影响及其作用机制。 方法:分别于实验第1、4日,向27只家兔(雌雄不限)右膝关节内注射1.6%木瓜蛋白酶溶液0.3ml,建立兔膝骨关节炎模型。模型制作完成并稳定两周后,将其随机均分成三组:①模型对照组:右膝关节每日注射0.3ml双蒸水 ②强力霉素小剂量组:右膝关节每日注射0.67%强力霉素溶液0.3ml(总量2mg) ③强力霉素大剂量组:右膝关节每日注射1.33%强力霉素溶液0.3ml(总量4mg)。各组均注射4周,另9只正常家兔作为正常对照组。动物处死后进行相关检测,检测指标包括软骨大体形态,软骨Mankin’s评分,软骨细胞基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达,关节液中NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活性。 结果:与正常对照组相比,模型对照组软骨面粗糙,见大量裂隙,局部纤维覆盖,边缘骨赘多,Mankin’s评分显著增高,MMP-13表达、NO含量和NOS活性均显著升高(P<0.01)。给予2mg强力霉素后,软骨面粗糙稍好转,裂隙数量减少,边缘骨赘小而少,Mankin’s评分显著降低,MMP-13表达、NO含量和NOS活性均显著降低(P<0.01)。给予4mg强力霉素后,上述改变更加显著。 结论:强力霉素关节腔内给药对家兔骨关节炎软骨退变起到明显缓解效果,且其作用有剂量相关性,作用机制与抑制NO产生、NOS活性和MMP-13表达有关。
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