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[摘要]目的 探讨银杏叶提取物治疗短暂性脑缺血发作患者的效果及安全性。 方法 将66例患者随机分为观察组34例和对照组32例，观察组患者采用银杏叶提取物治疗，对照组患者采用低分子右旋糖酐治疗，观察两组患者的治疗效果、不良反应以及血液流变学变化。 结果 治疗10d后，对照组总有效率为65.63%，观察组总有效率为94.12%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。对照组血液流变学各指标较治疗前有变化，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者各指标较治疗前有明显变化（P<0.05）；两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 银杏叶提取物能明显改善短暂性脑缺血患者的临床症状，降低血液黏稠度，疗效确切且不良反应较少，值得临床推广应用。
[关键词] 银杏叶提取物； 短暂性脑缺血发作；低分子右旋糖酐
[中图分类号] R743 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）02-69-03
短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是临床上常见的急缺血性脑血管病，约占同期缺血性脑血管病的7%～45%。目前，本病的病因尚未完全明确，多数研究表明与血液成分改变以及血液动力学改变、高血压动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脏病、炎症、血管痉挛等因素相关，对于TIA患者来说，一旦发病，无论为上述何种原因引起的，均应视为是完全性卒中的重要危险因素，积极地进行治疗，以免处理不及时导致不可逆脑损伤的出现[1]。银杏叶提取物是从银杏叶中分离纯化的物质，近年来，关于银杏叶提取物治疗心脑血管疾病的临床报道越来越多。2011年2月～2013年2月，我院对32例患者采用银杏叶提取物进行治疗，取得了较为理想的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2011年2月～2013年2月收治的66例TIA患者，其中男37例，女29例，年龄43～70岁，合并高血压或冠心病者33例，糖尿病16例，高脂血症者17例。入院时，语言不利者22例，肢体无力者28例，发作性眩晕者14例，意识不清者8例。所有患者均符合中华医学会脑血管疾病分类标准[2]，近期未使用过抗血小板、抗凝以及纤溶剂，头颅CT等检查排除出血情况。随机将患者分为对照组32例和观察组34例，两组患者在性别、年龄、合并症及症状体征等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。在治疗前，医护人员均将治疗期间可能出现的情况、治疗效果等内容向患者及家属进行详细阐述，取得了知情同意，并签订了知情同意书。
1.2 治疗方法
对照组：患者给予低分子右旋糖酐（四川科伦制药厂，H51020331）进行治疗，500mL静脉点滴，1次/d，并辅助应用谷维素、维生素等，治疗周期为10d。
观察组：采用银杏叶提取物（贵州益佰制药股份有限公司，H52020032）进行治疗，35mg加入500mL生理盐水中，静脉点滴，1次/d，治疗周期10d，治疗期间停用其他脑功能促进剂。
需要注意的是，两组患者在上述治疗的同时，对其他合并症，如高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病等进行治疗。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗过程中可能出现的不良反应、症状改善情况，治疗前后TIA发作情况以及血液流变学各指标变化情况。
1.4 疗效判断标准
本文中疗效判定标准参考孙占斌等[3]研究内容，分为基本治愈、有效、无效。
基本治愈：患者治疗3d内，TIA发作得到控制，患者思维正常、语言清晰，生活基本自理，肢体活动正常。有效：治疗3～10d，TIA发作得到控制；或患者思维正常，语言清晰，上肢和（或）下肢功能存在异常。无效：治疗10d后，TIA发作未得到控制，或治疗前后无变化，或病情加重，进展为脑梗死。
总有效率=（基本治愈+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
数据采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗效果比较
2.3 两组患者治疗前后血液流变学各指标变化情况比较
治疗前，两组患者血液流变学各指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，对照组患者各指标较治疗前有变化，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者各指标较治疗前有明显变化（P<0.05）；治疗后两组各指标进行比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
TIA是颈动脉或椎-基底动脉系统发生短暂性血液供应不足，引起局灶性脑缺血导致突发的、短暂性、可逆性神经功能障碍。2009年，美国AHA/ASA最新指南建议，将TIA的临床定义修订为脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引起的短暂性神经功能障碍，无急性脑梗死的证据。此类患者常突然发病，迅速出现局限性神经功能或视网膜功能障碍，持续时间短，恢复快，初次发作可完全恢复正常，但是会反复发作，短时间内反复发作者应当警惕，应视为完全性脑卒中的重要危险因素[4]。
对于TIA患者来说，频繁发作未积极治疗或治疗不当，约有1/3的患者可发展为脑梗死，威胁患者生命，因此积极、妥善的治疗疾病是改善患者预后，提高患者生存及生活治疗的关键。目前，临床上治疗TIA，主要为积极应用抗血小板聚集药和血管扩张药的同时，针对病因进行降血压、降血脂、抗心律失常以及控制糖尿病等相应处理措施。随着对疾病及对银杏叶提取物研究的不断深入，出现了较多关于银杏叶提取物治疗TIA的报道，国内外大量研究表明，银杏叶提取物可通过多种机制直接或间接的抑制TIA的发生和发展。如苏维海[5]报道，银杏叶提取物能显著改善TIA患者临床症状，治疗效果确切。翟鹰[6]报道，临床治疗慢性缺血性脑病应用银杏叶提取物时，治愈率高，改善脑血流及血液动力学功能显著。刘军伟等[7]研究表明，与传统应用低分子右旋糖酐治疗TIA相比，银杏叶提取物治疗效果更为明显。 银杏叶提取物是从植物药银杏叶中提取主要有效成分，精制而成的纯天然药物，主要成分为银杏内酯、银杏黄酮苷以及白果内酯，其主要药理作用包括：（1）保护内皮：Pierre等[8]研究发现，银杏叶提取物对低密度脂蛋白介导的内皮细胞损伤具有良好的保护作用，由于内皮损伤是导致多种疾病发生、发展的重要环节，因此银杏叶提取物保护内皮细胞的作用对降低和减少疾病的发生具有重要的意义。（2）改善血液流变学：本药可降低全血黏度，增进红细胞和白细胞的可塑性，减少红细胞聚集，降低血栓的形成；可降低毛细血管的通透性，同时还具有双向调节血管张力的作用，因而有助于组织血液灌注，改善组织循环，增加血供，对心脑血管疾病有较大裨益。在本文中也可看出，应用银杏叶提取物的观察组患者，血液流变学各指标变化明显优于治疗前，且明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），也在一定程度上验证了银杏叶提取物可改善血液流变学。（3）保护脑组织，抗脑缺血和脑水肿：银杏叶提取物能防治缺血、缺氧造成的氧化磷酸化脱耦反应，阻止脑缺血造成的细胞膜的离子转运紊乱，从而保护脑组织，减少病情的进一步发展。（4）清除自由基，抗氧化应激：王玲等[9]研究发现，银杏叶提取物可清除多种自由基的作用，保护神经元，减轻脑缺血缺氧性损害；Schneider等[10]研究发现，银杏叶提取物可显著增强大鼠的抗氧化应激能力。
除以上作用外，相关文献还报道银杏叶提取物具有抗炎、抗血小板激活因子、降低血压、降低血脂等多种作用，因而治疗作用较为理想。在本研究中也可看出，观察组患者应用银杏叶提取物治疗10d后，疗效明显优于应用低分子右旋糖酐的对照组（P<0.05），且无明显不良反应出现，与苏维海[5，7]等研究一致。
综上可见，银杏叶提取物能明显改善短暂性脑缺血患者的临床症状，降低血液黏稠度，疗效确切且不良反应较少，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 李长安，马海.短暂性脑缺血发作的现代认识[J].医学综述，2007，2（13）：306-308.
[2] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.
[3] 孙占斌，吴莉.银杏叶制剂治疗短暂性脑缺血发作的22例观察[J].陕西中医，2008，29（6）：672-673.
[4] 贾培飞，吴丽娥.银杏叶提取物对短暂性脑缺血发作的作用[J].医学综述，2012，18（13）：2059-2061.
[5] 苏维海.银杏叶提取物治疗短暂性脑缺血发作58例临床观察[J].中国医药导报，2011，8（3）：73-74.
[6] 瞿鹰.银杏叶提取物对慢性缺血性脑病的治疗作用研究[J].重庆医学，2010，39（18）：2475-2478.
[7] 刘军伟，申家泉，侯永谦，等.银杏叶提取物治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].山东医药，2002，42（23）：27.
[8] Pierre SV，Lesnik P，Moreau M，et al.The standardized Ginkgo bi- loba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxi- dized low density lipoproteins[J].Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2008，54 （Suppl）：OLlO32-OL1042.
[9] 王玲，吴晓宇.银杏叶提取物对新生儿红细胞免疫功能与血清脂质过氧化物的影响[J].中国中西医结合杂志，2002，22（4）：267-269.
[10] Schneider R，Welt K，Aust W，et al.Cardiac ischemia and reperfu- sion in spontaneously diabetic rats with and without application of EGb 761：Cardiomyocytes [J].Histol Histopathol，2008，23（7）：807-817.
（收稿日期：2013-10-22）
[关键词] 银杏叶提取物； 短暂性脑缺血发作；低分子右旋糖酐
[中图分类号] R743 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）02-69-03
短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是临床上常见的急缺血性脑血管病，约占同期缺血性脑血管病的7%～45%。目前，本病的病因尚未完全明确，多数研究表明与血液成分改变以及血液动力学改变、高血压动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脏病、炎症、血管痉挛等因素相关，对于TIA患者来说，一旦发病，无论为上述何种原因引起的，均应视为是完全性卒中的重要危险因素，积极地进行治疗，以免处理不及时导致不可逆脑损伤的出现[1]。银杏叶提取物是从银杏叶中分离纯化的物质，近年来，关于银杏叶提取物治疗心脑血管疾病的临床报道越来越多。2011年2月～2013年2月，我院对32例患者采用银杏叶提取物进行治疗，取得了较为理想的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2011年2月～2013年2月收治的66例TIA患者，其中男37例，女29例，年龄43～70岁，合并高血压或冠心病者33例，糖尿病16例，高脂血症者17例。入院时，语言不利者22例，肢体无力者28例，发作性眩晕者14例，意识不清者8例。所有患者均符合中华医学会脑血管疾病分类标准[2]，近期未使用过抗血小板、抗凝以及纤溶剂，头颅CT等检查排除出血情况。随机将患者分为对照组32例和观察组34例，两组患者在性别、年龄、合并症及症状体征等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。在治疗前，医护人员均将治疗期间可能出现的情况、治疗效果等内容向患者及家属进行详细阐述，取得了知情同意，并签订了知情同意书。
1.2 治疗方法
对照组：患者给予低分子右旋糖酐（四川科伦制药厂，H51020331）进行治疗，500mL静脉点滴，1次/d，并辅助应用谷维素、维生素等，治疗周期为10d。
观察组：采用银杏叶提取物（贵州益佰制药股份有限公司，H52020032）进行治疗，35mg加入500mL生理盐水中，静脉点滴，1次/d，治疗周期10d，治疗期间停用其他脑功能促进剂。
需要注意的是，两组患者在上述治疗的同时，对其他合并症，如高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病等进行治疗。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗过程中可能出现的不良反应、症状改善情况，治疗前后TIA发作情况以及血液流变学各指标变化情况。
1.4 疗效判断标准
本文中疗效判定标准参考孙占斌等[3]研究内容，分为基本治愈、有效、无效。
基本治愈：患者治疗3d内，TIA发作得到控制，患者思维正常、语言清晰，生活基本自理，肢体活动正常。有效：治疗3～10d，TIA发作得到控制；或患者思维正常，语言清晰，上肢和（或）下肢功能存在异常。无效：治疗10d后，TIA发作未得到控制，或治疗前后无变化，或病情加重，进展为脑梗死。
总有效率=（基本治愈+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
数据采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗效果比较
2.3 两组患者治疗前后血液流变学各指标变化情况比较
治疗前，两组患者血液流变学各指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，对照组患者各指标较治疗前有变化，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者各指标较治疗前有明显变化（P<0.05）；治疗后两组各指标进行比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
TIA是颈动脉或椎-基底动脉系统发生短暂性血液供应不足，引起局灶性脑缺血导致突发的、短暂性、可逆性神经功能障碍。2009年，美国AHA/ASA最新指南建议，将TIA的临床定义修订为脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引起的短暂性神经功能障碍，无急性脑梗死的证据。此类患者常突然发病，迅速出现局限性神经功能或视网膜功能障碍，持续时间短，恢复快，初次发作可完全恢复正常，但是会反复发作，短时间内反复发作者应当警惕，应视为完全性脑卒中的重要危险因素[4]。
对于TIA患者来说，频繁发作未积极治疗或治疗不当，约有1/3的患者可发展为脑梗死，威胁患者生命，因此积极、妥善的治疗疾病是改善患者预后，提高患者生存及生活治疗的关键。目前，临床上治疗TIA，主要为积极应用抗血小板聚集药和血管扩张药的同时，针对病因进行降血压、降血脂、抗心律失常以及控制糖尿病等相应处理措施。随着对疾病及对银杏叶提取物研究的不断深入，出现了较多关于银杏叶提取物治疗TIA的报道，国内外大量研究表明，银杏叶提取物可通过多种机制直接或间接的抑制TIA的发生和发展。如苏维海[5]报道，银杏叶提取物能显著改善TIA患者临床症状，治疗效果确切。翟鹰[6]报道，临床治疗慢性缺血性脑病应用银杏叶提取物时，治愈率高，改善脑血流及血液动力学功能显著。刘军伟等[7]研究表明，与传统应用低分子右旋糖酐治疗TIA相比，银杏叶提取物治疗效果更为明显。 银杏叶提取物是从植物药银杏叶中提取主要有效成分，精制而成的纯天然药物，主要成分为银杏内酯、银杏黄酮苷以及白果内酯，其主要药理作用包括：（1）保护内皮：Pierre等[8]研究发现，银杏叶提取物对低密度脂蛋白介导的内皮细胞损伤具有良好的保护作用，由于内皮损伤是导致多种疾病发生、发展的重要环节，因此银杏叶提取物保护内皮细胞的作用对降低和减少疾病的发生具有重要的意义。（2）改善血液流变学：本药可降低全血黏度，增进红细胞和白细胞的可塑性，减少红细胞聚集，降低血栓的形成；可降低毛细血管的通透性，同时还具有双向调节血管张力的作用，因而有助于组织血液灌注，改善组织循环，增加血供，对心脑血管疾病有较大裨益。在本文中也可看出，应用银杏叶提取物的观察组患者，血液流变学各指标变化明显优于治疗前，且明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），也在一定程度上验证了银杏叶提取物可改善血液流变学。（3）保护脑组织，抗脑缺血和脑水肿：银杏叶提取物能防治缺血、缺氧造成的氧化磷酸化脱耦反应，阻止脑缺血造成的细胞膜的离子转运紊乱，从而保护脑组织，减少病情的进一步发展。（4）清除自由基，抗氧化应激：王玲等[9]研究发现，银杏叶提取物可清除多种自由基的作用，保护神经元，减轻脑缺血缺氧性损害；Schneider等[10]研究发现，银杏叶提取物可显著增强大鼠的抗氧化应激能力。
除以上作用外，相关文献还报道银杏叶提取物具有抗炎、抗血小板激活因子、降低血压、降低血脂等多种作用，因而治疗作用较为理想。在本研究中也可看出，观察组患者应用银杏叶提取物治疗10d后，疗效明显优于应用低分子右旋糖酐的对照组（P<0.05），且无明显不良反应出现，与苏维海[5，7]等研究一致。
综上可见，银杏叶提取物能明显改善短暂性脑缺血患者的临床症状，降低血液黏稠度，疗效确切且不良反应较少，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 李长安，马海.短暂性脑缺血发作的现代认识[J].医学综述，2007，2（13）：306-308.
[2] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.
[3] 孙占斌，吴莉.银杏叶制剂治疗短暂性脑缺血发作的22例观察[J].陕西中医，2008，29（6）：672-673.
[4] 贾培飞，吴丽娥.银杏叶提取物对短暂性脑缺血发作的作用[J].医学综述，2012，18（13）：2059-2061.
[5] 苏维海.银杏叶提取物治疗短暂性脑缺血发作58例临床观察[J].中国医药导报，2011，8（3）：73-74.
[6] 瞿鹰.银杏叶提取物对慢性缺血性脑病的治疗作用研究[J].重庆医学，2010，39（18）：2475-2478.
[7] 刘军伟，申家泉，侯永谦，等.银杏叶提取物治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].山东医药，2002，42（23）：27.
[8] Pierre SV，Lesnik P，Moreau M，et al.The standardized Ginkgo bi- loba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxi- dized low density lipoproteins[J].Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2008，54 （Suppl）：OLlO32-OL1042.
[9] 王玲，吴晓宇.银杏叶提取物对新生儿红细胞免疫功能与血清脂质过氧化物的影响[J].中国中西医结合杂志，2002，22（4）：267-269.
[10] Schneider R，Welt K，Aust W，et al.Cardiac ischemia and reperfu- sion in spontaneously diabetic rats with and without application of EGb 761：Cardiomyocytes [J].Histol Histopathol，2008，23（7）：807-817.
（收稿日期：2013-10-22）